肝細胞癌における癌関連好中球（TAN）の分離解析による役割の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19936
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 岡部 弘尚 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40573621)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 好中球 / 肝細胞癌 / 腫瘍関連マクロファージ / 腫瘍関連好中球 / 制御性T細胞 / CD8 T細胞 / 肝外胆管癌 / TAN

研究成果の概要

腫瘍内に好中球が存在し、癌の発育進展に関与することは様々な癌腫で報告されており、今研究では肝細胞癌の発育進展におけるその役割を明らかにすることを目的とした。肝細胞癌では腫瘍内の好中球よりも腫瘍周囲に存在する好中球が根治切除後の生存率に関連した。CD20やCD8やといったリンパ球のリクルートメントとは関連せず、癌関連マクロファージの存在と関連し、なんらかのメカニズムで抗腫瘍環境が抑制されている可能性がある。好中球マーカーを用いて、組織中の好中球を分離する手法を現在確立中であり、好中球とそれ以外の細胞の確認方法まで樹立した。今後腫瘍関連好中球の分子生物学的な特性を明らかにしていく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本来好中球は細菌に対する生体防御に中心的に働くが、癌の進展にどのようにかかわるのかは不明である。今研究では肝細胞癌の進展において、好中球がどのように関わるかを明らかにすることを目的とした。腫瘍内と腫瘍周囲の背景肝内に存在する好中球と、根治切除後の生存率を比較すると、腫瘍内ではなく腫瘍周囲に好中球が存在する症例は切除後の生存率が不良であった。このメカニズムについて、組織中の好中球を分離し解明中である。

研究成果

• [雑誌論文] Frailty predicts severe postoperative complications after elective colorectal surgery (2019)
  • 著者名/発表者名: Okabe Hirohisa、Ohsaki Takayuki、Ogawa Katsuhiro、Ozaki Nobuyuki、Hayashi Hiromitsu、Akahoshi Shinichi、Ikuta Yoshiaki、Ogata Kenichi、Baba Hideo、Takamori Hiroshi
  • 雑誌名: The American Journal of Surgery 巻: 217 号: 4 ページ: 677-681
  • DOI: 10.1016/j.amjsurg.2018.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵全摘術：一期的手術と二期的手術 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、林洋光、北村文優、上村紀雄、宮田辰徳、中川茂樹、今井克憲、近本亮、馬場秀夫
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 第40巻1号 ページ: 57-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological architectural classification determines recurrence pattern and prognosis after curative hepatectomy in patients with hepatocellular carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Okabe Hirohisa、Yoshizumi Tomoharu、Yamashita Yo-ichi、Imai Katsunori、Hayashi Hiromitsu、Nakagawa Shigeki、Itoh Shinji、Harimoto Norifumi、Ikegami Toru、Uchiyama Hideaki、Beppu Toru、Aishima Shinichi、Shirabe Ken、Baba Hideo、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 9 ページ: e0203856-e0203856
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0203856
  • 査読あり
• [雑誌論文] 十二指腸球後部潰瘍膵頭部穿破による膵周囲膿瘍の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、遊佐 俊彦、林 洋光、生田 義明、馬場 秀夫、髙森 啓史
  • 雑誌名: 日本臨床外科学会誌 巻: 第79巻4号 ページ: 763-769
  • NAID: 130007502333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating inflammatory and immune cells in patients with extrahepatic cholangiocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitano Y, Okabe H, Yamashita YI, Nakagawa S, Saito Y, Umezaki N, Tsukamoto M, Yamao T, Yamamura K, Arima K, Kaida T, Miyata T, Mima K, Imai K, Hashimoto D, Komohara Y, Chikamoto A, Ishiko T, Baba H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 118(2) 号: 2 ページ: 171-180
  • DOI: 10.1038/bjc.2017.401
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Downregulation of 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase by interleukin-1β from activated macrophages leads to poor prognosis in pancreatic cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Komohara Y, Bu L, Tsukamoto M, Itoyama R, Miyake K, Uchihara T, Ogata Y, Nakagawa S, Okabe H, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Yamashita YI, Baba H, Ishimoto T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109(2) 号: 2 ページ: 462-470
  • DOI: 10.1111/cas.13467
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival impact of lymphocyte infiltration into the tumor of hepatocellular carcinoma in hepatitis B virus-positive or non-B non-C patients who underwent curative resection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Umezaki N, Yamao T, Kaida T, Okabe H, Mima K, Imai K, Hashimoto D, Yamashita YI, Ishiko T, Chikamoto A, Baba H
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 48(3) 号: 3
  • DOI: 10.1111/hepr.12936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shape and enhancement characteristics of pancreatic neuroendocrine tumor on preoperative contrast-enhanced computed tomography may be prognostic indicators. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Hashimoto D, Chikamoto A, Morikatsu Y, Taki K, Arima K, Imai K,Tamura Y, Ikeda O, Ishiko T, Uchiyama H, Ikegami T, Harimoto N, Itoh S, Yamashita Y, Yoshizumi T, Beppu T, Yamashita Y, Baba H, Maehara Y.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 24(5) 号: 5 ページ: 1399-1405
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5630-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts metachronous liver metastasis of pancreatic neuroendocrine tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Okabe H, Hashimoto D, Chikamoto A, Nitta H, Higashi T, Kaida T, Yamamura K, Kitano Y, Komohara Y, Yamashita Y, Beppu T, Takeya M, Baba H.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: in press 号: 4 ページ: 734-739
  • DOI: 10.1007/s10147-017-1111-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt signaling regulates hepatobiliary repair following cholestatic liver injury in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Yang J, Sylakowski K, Yovchev M, Miyagawa Y, Nagarajan S, Chikina M, Thompson M, Oertel M, Baba H, Monga SP, Nejak-Bowen KN.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 64(5) 号: 5 ページ: 1652-1666
  • DOI: 10.1002/hep.28774
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Diverse basis of β-catenin activation in human hepatocellular carcinoma: Implications in biology and prognosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Kinoshita H, Imai K, Nakagawa S, Higashi T, Arima K, Uchiyama H, Ikegami T, Harimoto N, Itoh S, Ishiko T, Yoshizumi T, Beppu T, Monga SP, Baba H and Maehara Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11(4) 号: 4 ページ: e0152695-e0152695
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152695
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Portal Vein Embolization Followed by Right-Side Hemihepatectomy for Hepatocellular Carcinoma Patients: A Japanese Multi-Institutional Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Beppu T, Okabe H, Okuda K, Eguchi S, Kitahara K, Taniai N, Ueno S, Shirabe K, Ohta M, Kondo K, Nanashima A, Noritomi T, Okamoto K, Kikuchi K, Baba H, FujiokaH.
  • 雑誌名: J Am Coll Surg. 巻: 222 号: 6 ページ: 1138-1148
  • DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.03.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] The diagnostic role of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in predicting pancreatic ductal adenocarcinoma in patients with pancreatic diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Okabe H, Hashimoto D, Chikamoto A, Tsuji A, Yamamura K, Kitano Y, Inoue R, Kaida T, Higashi T, Taki K, Imai K, Komohara Y, Beppu T, Takeya M, Baba H.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 21(5) 号: 5 ページ: 940-945
  • DOI: 10.1007/s10147-016-0975-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage splenic artery embolization for saving falling living donor graft due to portal overflow. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Yoshizumi T, Ikegami T, Uchiyama H, Harimoto N, Itoh S, Kimura K, Baba H, Maehara Y.
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 48(9) 号: 9 ページ: 3171-3173
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2016.07.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] A long survivor with local relapse of hilar cholangiocarcinoma after R1 surgery treated with chemoradiotherapy: a case report and literature review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Chikamoto A, Maruno M, Hashimoto D, Imai K, Taki K, Arima K, Ishiko T, Uchiyama H, Ikegami T, Harimoto N, Itoh S, Yoshizumi T, Beppu T, Baba H, Maehara Y.
  • 雑誌名: Surg Case Rep 巻: 2(1) 号: 1 ページ: 69-69
  • DOI: 10.1186/s40792-016-0195-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case report of bacteremia manifesting as an overwhelming postsplenectomy infection due to Streptococcus pneumoniae post vaccination. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Okabe H, Yoshizumi T, Uchiyama H, Ikegami T, Harimoto N, Itoh S, Kimura K, Baba H, Maehara Y.
  • 雑誌名: Surg Case Rep 巻: 2(1) 号: 1 ページ: 48-48
  • DOI: 10.1186/s40792-016-0173-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inducible factors for cancer-associated fibroblasts in liver cancer versus myofibroblasts in inflammatory liver disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Hayashi H, Nakagawa S, Imai K, Nitta H, Arima K, Hashimoto D, Chikamoto A, Ishiko T, Beppu T, Baba H.
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 31(2) ページ: 141-8
  • 査読あり
• [学会発表] Borderline resectable 膵癌根治切除例の予後および臨床病理学的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、橋本大輔、堀之内誠、中尾陽佑、遊佐俊彦、伊東山瑠美、北野雄希、中川茂樹、今井克憲、近本亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除におけるModified Blumgart法による膵腸吻合の短期成績 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、近本亮、松本嵩史、遊佐俊彦、中尾陽佑、伊東山瑠美、北野雄希、中川茂樹、新田英利、今井克憲、馬場秀夫
  • 学会等名: 第72回手術手技研究会
• [学会発表] Clinical impact of non-alcoholic fatty liver disease in patients after curative surgery with pancreatic cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirohisa Okabe、Yo-ichi Yamashita, Shotaro Kinoshita, Rumi Itoyama, Toshihiko Yusa, Yuki Kitano, Yosuke Nakao, Shigeki Nakagawa, Katsunori Imai, Hidetoshi Nitta, Akira Chikamoto, Hideo Baba
  • 学会等名: 第64回国際外科学会日本部会総会
  • 国際学会
• [学会発表] The impact of portal invasion on oncological outcome after pancreatic surgery with curative intent in patients with pancreatic cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirohisa Okabe、Yo-ichi Yamashita, Toshihiko Yusa, Rumi Itoyama, Yosuke Nakao, Yuki Kitano, Shigeki Nakagawa, Katsunori Imai, Hidetoshi Nitta, Akira Chikamoto, Hideo Baba
  • 学会等名: 第30回日本肝胆膵外科学会学術集会
• [学会発表] 膵NETにおけるCT画像所見の臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、松本嵩史、伊東山瑠美、遊佐俊彦、中尾陽佑、北野雄希、中川茂樹、今井克憲、新田英利、近本 亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第49回日本膵臓学会大会
• [学会発表] 膵癌におけるKRAS statusに基づいた臨床的な腫瘍特性と抗癌剤耐性との関連性についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、伊東山瑠美、北野雄希、中川茂樹、今井克憲、新田英利、近本亮、馬場祥史、馬場秀夫
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 膵腸吻合におけるModified Blumgart法の短期成績 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、北村文優、上村紀雄、宮田辰徳、中川茂樹、今井克憲、林洋光、近本亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第45回日本膵切研究会
• [学会発表] 胆管癌R1切除例に対する治療効果に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、北野雄希、湯本信成、森戸淳、上村紀雄、宮田辰徳、中川茂樹、今井克憲、林洋光、近本亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Borderline resectable膵癌に対する術前化学療法の有用性に関する臨床病理学的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、北村文優、上村紀雄、宮田辰徳、中川茂樹、今井克憲、林洋光、近本亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第13回膵癌術前治療研究会
• [学会発表] 膵腸吻合におけるModified Blumgart法の短期成績 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、湯本信成、森戸淳、上村紀雄、宮田辰徳、中川茂樹、今井克憲、林洋光、近本亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍におけるCT画像所見による悪性度予測の有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、松本嵩史、伊東山瑠美、遊佐俊彦、中尾陽佑、北野雄希、中川茂樹、今井克憲、新田英利、近本亮、馬場秀夫
  • 学会等名: JDDW 2018
• [学会発表] 膵体尾部切除における、自動縫合器を用いた膵切離における術後膵液瘻に関わる因子の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、北村文優、上村紀雄、宮田辰徳、中川茂樹、今井克憲、林洋光、近本亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第10回膵臓内視鏡外科研究会
• [学会発表] Borderline resectable膵癌に対する術前化学療法の治療成績 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、北村文優、上村紀雄、中尾陽佑、遊佐俊彦、伊東山瑠美、北野雄希、中川茂樹、今井克憲、近本亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第80回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 自動縫合器による膵切離における術後膵液ろうに関わる因子の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、山下洋市、北村文優、上村紀雄、中尾陽佑、遊佐俊彦、伊東山瑠美、中川茂樹、今井克憲、林洋光、近本亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第31回日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] Clinicalfrailtyscoreは結腸直腸癌手術の短期成績予測に有用である (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、小川克大、緒方健一、赤星慎一、 尾﨑宣之、生田義明、林 洋光、武山秀晶、 遊佐俊彦、高森啓史
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 癒着性腸閉塞に対する腹腔鏡下手術の有用性と課題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、赤星慎一、遊佐俊彦、武山秀晶、小川克大、林 洋光、尾崎宣之、生田義明、緒方健一、高森啓史
  • 学会等名: 第54回九州外科学会
• [学会発表] Frailty, but not sarcopenia, predicts severe postoperative complication after hepatectomy (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirohisa Okabe、Hiromitsu Hayashi, Toshihiko Yusa, Hideaki Takeyama, Katsuhiro Ogawa, Nobuyuki Ozaki, Shinichi Akahoshi, Yoshiaki Ikuta, Kenichi Ogata, Hiroshi Takamori
  • 学会等名: 第6回アジア太平洋肝胆膵学会・第29回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] フレイルは結腸直腸癌手術後合併症発生の危険因子で，術後回復促進の負の要因となる (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、小川克大、遊佐俊彦、武山秀晶、林洋 光、尾﨑宣之、赤星慎一、生田義明、緒方健一、高森啓史
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 化学療法後手術を施行したBR/UR膵癌症例の治療成績に関する臨床病理学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡部弘尚、髙森啓史、山下洋市、生田義明、橋本大輔、近本 亮、林 洋光、今井克憲、中川茂樹、馬場秀夫
  • 学会等名: 第12回膵癌術前治療研究会