膵癌の発癌・進展に関わる骨髄由来leading cellの同定と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K19937
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岩本 千佳 九州大学, 医学研究院, 特任助教 (10752842)
• 研究協力者: 大内田 研宙 ; 奥村 隆志 ; 遠藤 翔 ; 肥川 和寛 ; 武居 晋
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膵癌 / 浸潤 / 膵臓癌 / 転移 / 癌

研究成果の概要

胃癌や乳癌において、癌細胞の増殖を支持するニッチが骨髄由来間葉系幹細胞であるとの報告があることから、膵癌においても癌細胞を支持するニッチの形成や、膵癌細胞の進展にも骨髄細胞が関与していると考え、膵癌細胞の進展への骨髄由来細胞の関与とそのメカニズムを解明する。
そこで膵癌自然発症モデルマウスにGFP陽性の骨髄細胞を移植した。末梢血、骨髄、膵臓、肝臓のいずれにもGFP陽性細胞を認め、リンパ球系細胞、単球/マクロファージであることが分かり、その分布には偏りがあった。骨髄由来細胞との三次元共培養実験により、膵癌細胞の浸潤能と遊走能を促進した。癌細胞の浸潤に骨髄細胞が関与している可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells reorganize matrix components and lead pancreatic cancer invasion via the function of Endo180 (2018)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Takesue S, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Endo S, Abe T, Okumura T, Horioka K, Sada M, Iwamoto C, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohuchida R, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 412 ページ: 143-154
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2017.10.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Basement membrane destruction by pancreatic stellate cells leads to local invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K、Ohuchida K、Ando Y、Kibe S、Nakayama H、Takesue S、Endo S、Abe T、Okumura T、Iwamoto C、Moriyama T、Nakata K、Miyasaka Y、Ohtsuka T、Nagai E、Mizumoto K、Hashizume M、Nakamura M
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 425 ページ: 65-77
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2018.03.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Postmortem interval estimation using the animal model of postmortem gas volume changes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C, Ohuchida K, Okumura M, Usumoto Y, Kishimoto J, Murata M, Ikeda N, Hashizume M.
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: - ページ: 66-70
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2017.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autophagy is required for activation of pancreatic sstellate cells, associated with pancreatic cancer progression and promotes growth of pancreatic tumors in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo S, Nakata K, Ohuchida K, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Koikawa K, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Mizuuchi Y, Iwamoto C, Murata M, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1492-1506
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of FFPE Blocks of Resected Pancreas using Micro CT (2017)
  • 著者名/発表者名: K. Shindo, K. Ohuchida, H.R. Roth, H. Oda, C. Iwamoto, M. Oda, M. Nakamura, K. Mori, M. Hashizume.
  • 雑誌名: J JSCAS 巻: 19 ページ: 244-245
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Accumulation and integration of various medical images for pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: C. Iwamoto, K. Ohuchida, T. Okumura, N. Mochidome, S. Endo, H. Nakayama, S. Takesue, M. Murata, Y. Oda, M. Hashizume.
  • 雑誌名: J JSCAS 巻: 19 ページ: 360-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extra-pancreatic invasion induces lipolytic and fibrotic changes in the adipose microenvironment, with released fatty acids enhancing the invasiveness of pancreatic cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Koikawa K, Iwamoto C, Miura D, Mizuuchi Y, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 11 ページ: 18280-18295
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15430
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Accumulation and integration of various medical images derived from KPC mice and resected human pancreases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chika Iwamoto
  • 学会等名: 4th International Symposium on the Project “Multidisciplinary Computational Anatomy”
  • 国際学会
• [学会発表] Pathological Digital Data Accumulation of Pancreatic Cancer and its Application to Multidisciplinary Computational Anatomy (2017)
  • 著者名/発表者名: Chika Iwamoto
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Multidisciplinary Computational Anatomy
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2017-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] BM-derived cells are involved in the tumor microenvironment and promote invasion of pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chika Iwamoto
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • 国際学会
• [学会発表] 膵癌組織における様々な病理像とMR像の集積とデジタル画像統合による予測モデルの検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩本 千佳
  • 学会等名: 日本コンピュータ外科学会
• [学会発表] 腫瘍多元計算解剖学モデルによる知能化手術 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩本 千佳
  • 学会等名: 日本コンピュータ外科学会