肝細胞癌におけるスタチンによる抗腫瘍効果の分子メカニズムの検討

• 研究課題/領域番号: 16K19940
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 東 孝暁 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70594878)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝炎（NASH） / 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD） / 肝細胞癌 / 発癌予測 / 186 gene signature / スタチン / メタボリックシンドローム / Gene Signature / 薬剤感受性

研究成果の概要

肝細胞癌は、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）肝疾患（NAFLD）、などの背景肝より発症する疾患であるが、その発癌・進展に関しては不明な点が多い。本研究では特にNASH、NAFLD症例を中心とし、肝細胞癌の発癌リスクや予後不良に関わるバイオマーカーを同定し、予後を改善する可能性のある薬剤(特にスタチン)を検索した。
既知の186 gene signatureがNASH,NAFLD症例の予後予測に有用であることが確認された。またスタチン内服により肝細胞癌無再発生存期間の延長を認めること、肝細胞癌細胞株において増殖抑制、アポトーシスの誘導が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro modeling of hepatocellular carcinoma molecular subtypes for anti-cancer drug assessment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirschfield H, Bian CB, Higashi T, Nakagawa S, Zeleke TZ, Nair VD, Fuchs BC, Hoshida Y.
  • 雑誌名: Exp Mol Med. 巻: 50(1) 号: 1 ページ: e419-e419
  • DOI: 10.1038/emm.2017.164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell type-specific pharmacological kinase inhibition for cancer chemoprevention. (2018)
  • 著者名/発表者名: Deshmukh M, Nakagawa S, Higashi T, Vincek A, Venkatesh A, Ruiz de Galarreta M, Koh AP, Goossens N, Hirschfield H, Bian CB, Fujiwara N, Ono A, Hoshida H, El-Abtah M, Ahmad NB, Lujambio A, Sanchez R, Fuchs BC, Poelstra K, Prakash J, Hoshida Y.
  • 雑誌名: Nanomedicine. 巻: 14(2) 号: 2 ページ: 317-325
  • DOI: 10.1016/j.nano.2017.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic stellate cells as key target in liver fibrosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Higashi T, Friedman SL, Hoshida Y
  • 雑誌名: Adv Drug Deliv Rev. 巻: 121 ページ: 27-42
  • DOI: 10.1016/j.addr.2017.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Liver Cancer Prevention in Cirrhosis by Organ Transcriptome Analysis and Lysophosphatidic Acid Pathway Inhibition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Higashi T, Goossens N, Bain G, Lauwers GY, Koh AP, El-Abtah M, Ahmad NB, Hoshida H, Erstad DJ, Gunasekaran G, Lee Y, Yu ML, Chuang WL, Dai CY, Baba H, Mahajan M, Nair VD, Lanuti M, Iavarone M, Colombo M, Llovet JM, Tager AM, Schwarz ME, Chung RT, Tanabe KK, Zhang B, Fuchs BC, Hoshida Y, et al.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 30(6) 号: 6 ページ: 879-890
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2016.11.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Statin attenuates cell proliferative ability via TAZ (WWTR1) in hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Higashi T, Hayashi H, Kitano Y, Yamamura K, Kaida T, Arima K, Taki K, Nakagawa S, Okabe H, Nitta H, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Beppu T, Baba H.
  • 雑誌名: Med Oncol. 巻: 33(11) 号: 11 ページ: 123-123
  • DOI: 10.1007/s12032-016-0845-6
  • 査読あり