消化器癌におけるがん代謝関連酵素LSD1の機能解析と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K19941
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 小澄 敬祐 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (50594884)
• 研究協力者: 馬場 祥史 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (20599708) ; 原田 和人 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70608869) ; 山村 謙介 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10816507)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: がん代謝 / 消化器癌 / バイオマーカー / エピジェネティクス / がん免疫 / LSD1 / オートファジー / 腫瘍免疫 / 腸内細菌 / 予後予測マーカー / 炎症

研究成果の概要

本研究の目的は、消化器癌において新たながん代謝関連バイオマーカーとしてのLysine Specific Demethylase-1（LSD1）の発現意義をグローバルなデータベースを用いて解明し、新規治療法の開発に寄与する事である。我々は食道癌において、LSD1がglobal DNA methylation levelの指標であるLINE-1メチル化レベル及びperitumoral lymphocytic reactionと有意に逆相関する事を確認した。本データはがん代謝因子であるLSD1がepigenetic change及び腫瘍免疫に関与する事を示唆するデータである。

研究成果

• [雑誌論文] Pyloroplasty may reduce weight loss 1 year after esophagectomy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Yoshida N, Baba Y, Nakamura K, Kosumi K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Ajani JA, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 巻: Mar 1 号: 3
  • DOI: 10.1093/dote/dox127
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIME (Tumor Immunity in the MicroEnvironment) classification based on tumor CD274 (PD-L1) expression status and tumor-infiltrating lymphocytes in colorectal carcinomas. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hamada T, Soong TR, Masugi Y, Kosumi K*, Nowak JA, da Silva A, Mu XJ, Twombly TS, Koh H, Yang J, Song M, Liu L, Gu M, Shi Y, Nosho K, Morikawa T, Inamura K, Shukla SA, Wu CJ, Garraway LA, Zhang X, Wu K, Meyerhardt JA, Chan AT, Glickman JN, Rodig SJ, Freeman GJ, Fuchs CS, Nishihara R, Giannakis M, Ogino S.
  • 雑誌名: OncoImmunology. 巻: 21 Feb 号: 7 ページ: e1442999-e1442999
  • DOI: 10.1080/2162402x.2018.1442999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minimally invasive esophagectomy may contribute to long-term respiratory function after esophagectomy for esophageal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kosumi K, Yoshida N, Okadome K, Eto T, Kuroda D, Ohuchi M, Kiyozumi Y, Nakamura K, Izumi D, Tokunaga R, Harada K, Mima K, Sawayama H, Ishimoto T, Iwatsuki M, Baba Y, Miyamoto Y, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 巻: Feb 9. 号: 6
  • DOI: 10.1093/dote/dox153
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Prognostic Impact of Controlling Nutritional Status (CONUT) in Intrahepatic Cholangiocarcinoma Following Curative Hepatectomy: A Retrospective Single Institution Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Yamashita YI, Higashi T, Taki K, Izumi D, Kosumi K, Tokunaga R, Nakagawa S, Okabe H, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Baba H.
  • 雑誌名: World J Surg. 巻: 42(4) 号: 4 ページ: 1085-1091
  • DOI: 10.1007/s00268-017-4214-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aspirin exerts high anti-cancer activity in PIK3CA-mutant colon cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Gu M, Nishihara R, Chen Y, Li W, Shi Y, Masugi Y, Hamada T, Kosumi K, Liu L, da Silva A, Nowak JA, Twombly T, Du C, Koh H, Li W, Meyerhardt JA, Wolpin BM, Giannakis M, Aguirre AJ, Bass AJ, Drew DA, Chan AT, Fuchs CS, Qian ZR, Ogino S.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8(50) 号: 50 ページ: 87379-87389
  • DOI: 10.18632/oncotarget.20972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor PDCD1LG2 (PD-L2) Expression and the Lymphocytic Reaction to Colorectal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masugi Y, Nishihara R, Hamada T, Song M, da Silva A, Kosumi K, Gu M, Shi Y, Li W, Liu L, Nevo D, Inamura K, Cao Y, Liao X, Nosho K, Chan AT, Giannakis M, Bass AJ, Hodi FS, Freeman GJ, Rodig SJ, Fuchs CS, Qian ZR, Nowak JA, Ogino S.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 5(11) ページ: 1046-1055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell Cycle Protein Expression in Neuroendocrine Tumors: Association of CDK4/CDK6, CCND1, and Phosphorylated Retinoblastoma Protein With Proliferative Index. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shi Y, Qian ZR, Zhang S, Li W, Masugi Y, Li T, Chan JA, Yang J, Da Silva A, Gu M, Liu L, Hamada T, Kosumi K, Dutton T, Brais LK, Nishihara R, Fuchs CS, Ogino S, Kulke MH.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 46(10) 号: 10 ページ: 1347-1353
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring sputum culture in resected esophageal cancer patients with preoperative treatment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kosumi K, Baba Y, Yamashita K, Ishimoto T, Nakamura K, Ohuchi M, Kiyozumi Y, Izumi D1, Tokunaga R, Harada K, Shigaki H, Kurashige J, Iwatsuki M, Sakamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Dis Esophagus 巻: 30(12) 号: 12 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1093/dote/dox092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association Between Inflammatory Diet Pattern and Risk of Colorectal Carcinoma Subtypes Classified by Immune Responses to Tumor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Liu L, Nishihara R, Qian ZR, Tabung FK, Nevo D, Zhang X, Song M, Cao Y, Mima K, Masugi Y, Shi Y, da Silva A, Twombly T, Gu M, Li W, Hamada T, Kosumi K, Inamura K, Nowak JA, Drew DA, Lochhead P, Nosho K, Wu K, Wang M, Garrett WS, Chan AT, Fuchs CS, Giovannucci EL, Ogino S.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 153(6) 号: 6 ページ: 1517-1530.e14
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.08.045
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Body mass index and risk of colorectal carcinoma subtypes classified by tumor differentiation status. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hanyuda A, Cao Y, Hamada T, Nowak JA, Qian ZR, Masugi Y, da Silva A, Liu L, Kosumi K, Soong TR, Jhun I, Wu K, Zhang X, Song M, Meyerhardt JA, Chan AT, Fuchs CS, Giovannucci EL, Ogino S, Nishihara R.
  • 雑誌名: Eur J Epidemiol. 巻: 32(5) 号: 5 ページ: 393-407
  • DOI: 10.1007/s10654-017-0254-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of systemic inflammatory and nutritional scores in colorectal cancer patients who underwent potentially curative resection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga R, Sakamoto Y, Nakagawa S, Izumi D, Kosumi K, Taki K, Higashi T, Miyata T, Miyamoto Y, Yoshida N, Baba H.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: in press 号: 4 ページ: 740-748
  • DOI: 10.1007/s10147-017-1102-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative controlling nutritional status (CONUT) is useful to estimate the prognosis after esophagectomy for esophageal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Harada K, Baba Y, Kosumi K, Iwatsuki M, Kinoshita K, Nakamura K, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Karashima R, Mima K, Sawayama H, Ohuchi M, Chikamoto A, Imamura Y, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Langenbeck Archiv Surg 巻: 402(2) 号: 2 ページ: 333-41
  • DOI: 10.1007/s00423-017-1553-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] LINE-1 methylation level and patient prognosis in pancreas cancer: pyrosequencing technology and literature review. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamura K, Kosumi K, Baba Y, Harada K, Zhang X, Zhou L, Kitano Y, Arima K, Kaida T, Takeyama H, Higashi T, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Tan X, Baba H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: in press
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aspirin Use and Colorectal Cancer Survival According to Tumor CD274 (Programmed Cell Death 1 Ligand 1) Expression Status. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamada T, Cao Y, Qian ZR, Masugi Y, Nowak JA, Yang J, Song M, Mima K, Kosumi K, Liu L, Shi Y, da Silva A, Gu M, Li W, Keum N, Zhang X, Wu K, Meyerhardt JA, Giovannucci EL, Giannakis M, Rodig SJ, Freeman GJ, Nevo D, Wang M, Chan AT, Fuchs CS, Nishihara R, Ogino S.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: - 号: 16 ページ: 1836-1844
  • DOI: 10.1200/jco.2016.70.7547
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor SQSTM1 (p62) expression and T cells in colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kosumi K, Masugi Y, Yang J, Qian ZR, Kim SA, Li W, Shi Y, da Silva A, Hamada T, Liu L, Gu M, Twombly TS, Cao Y, Barbie DA, Nosho K, Baba H, Garrett WS, Meyerhardt JA, Giovannucci EL, Chan AT, Fuchs CS, Ogino S, Nishihara R.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 6(3) 号: 3 ページ: e1284720-e1284720
  • DOI: 10.1080/2162402x.2017.1284720
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dietary glycemic and insulin scores and colorectal cancer survival by tumor molecular biomarkers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Keum N, Yuan C, Nishihara R, Zoltick E, Hamada T, Martinez Fernandez A, Zhang X, Hanyuda A, Liu L, Kosumi K, Nowak JA, Jhun I, Soong TR, Morikawa T, Tabung FK, Qian ZR, Fuchs CS, Meyerhardt JA, Chan AT, Ng K, Ogino S, Giovannucci EL, Wu K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 140(12) 号: 12 ページ: 2648-2656
  • DOI: 10.1002/ijc.30683
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association of Dietary Patterns With Risk of Colorectal Cancer Subtypes Classified by Fusobacterium Nucleatum in Tumor Tissue. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mehta RS, Nishihara R, Cao Y, Song M, Mima K, Qian ZR, Nowak JA, Kosumi K, Hamada T, Masugi Y, Bullman S, Drew DA, Kostic AD, Fung TT, Garrett WS, Huttenhower C, Wu K, Meyerhardt JA, Zhang X, Willett WC, Giovannucci EL, Fuchs CS, Chan AT, Ogino S.
  • 雑誌名: JAMA Oncol. 巻: - 号: 7 ページ: 921-921
  • DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.6374
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Fusobacterium nucleatum in Colorectal Carcinoma Tissue According to Tumor Location. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mima K, Cao Y, Chan AT, Qian ZR, Nowak JA, Masugi Y, Shi Y, Song M, da Silva A, Gu M, Li W, Hamada T, Kosumi K, Hanyuda A, Liu L, Kostic AD, Giannakis M, Bullman S, Brennan CA, Milner DA, Baba H, Garraway LA, Meyerhardt JA, Garrett WS, Huttenhower C, Meyerson M, Giovannucci EL, Fuchs CS, Nishihara R, Ogino S.
  • 雑誌名: Clin Transl Gastroenterol 巻: 7(11) 号: 11 ページ: e200-e200
  • DOI: 10.1038/ctg.2016.53
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] UHRF1 regulates global DNA hypomethylation and is associated with poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Nakamura, Y. Baba, K. Kosumi, K. Harada, H. Shigaki, K. Miyake, Y. Kiyozumi, M. Ohuchi, J. Kurashige, T. Ishimoto, M. Iwatsuki, Y. Sakamoto, N. Yoshida, M. Watanabe, M. Nakao, and H. Baba.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 36 ページ: 57821-57831
  • DOI: 10.18632/oncotarget.11067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic and clinical impact of PIK3CA mutation in gastric cancer: pyrosequencing technology and literature review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Baba Y, Shigaki H, Ishimoto T, Miyake K, Kosumi K, Tokunaga R, Izumi D, Ohuchi M, Nakamura K, Kiyozumi Y, Kurashige J, Iwatsuki M, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 16 号: 1 ページ: 400-400
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2422-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KRAS, BRAF, PIK3CA Mutations and Patient Prognosis in 126 Pancreatic Cancers: Pyrosequencing Technology and Literature Review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhou L, Baba Y, Kitano Y, Miyake K, Zhang X, Yamamura K, Kosumi K, Kaida T, Arima K, Taki K, Higashi T, Imai K, Hashimoto D, Yamashita Y, Chikamoto A, Beppu T, Tan X, Baba H.
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 33(4) 号: 4 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1007/s12032-016-0745-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Bifidobacterium Genus in Colorectal Carcinoma Tissue in relation to Tumor Characteristics and Patient Survival. (2018)
  • 著者名/発表者名: Borowsky J, Kosumi K*, Hamada T, Koh H, Bullman S, Twombly TS, Masugi Y, Liu L, da Silva A, Chen Y, Du C, Gu M, Li C, Li W, Liu H, Shi Y, Song M, Nosho K, Nowak JA, Nishihara R, Baba H, Zhang X, Wu K, Huttenhower C, Garrett WS, Meyerson M, Lennerz JK, Giannakis M, Chan AT, Meyerhardt JA, Fuchs CS, Ogino S.
  • 学会等名: 1.ASIP Annual Meeting at Experimental Biology 2018
• [学会発表] Bifidobacterium genus in colorectal carcinoma tissue in relation to tumor characteristics and patient survival. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kosumi K, Hamada T, Koh H, Borowsky J, Bullman S, Twombly TS, Masugi Y, Liu L, da Silva A, Chen Y, Du C, Gu M, Li C, Li W, Liu H, Shi Y, Song M, Nosho K, Nowak JA, Nishihara R, Baba H, Zhang X, Wu K, Huttenhower C, Garrett WS, Meyerson M, Lennerz JK, Giannakis M, Chan AT, Meyerhardt JA, Fuchs CS, Ogino S
  • 学会等名: The 4th International Molecular Pathological Epidemiology (MPE) Meeting.