大腸癌間質における癌関連線維芽細胞由来VCANによる転移・浸潤促進機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19946
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 大腸癌 / 癌間質 / 間質 / VCAN

研究成果の概要

本研究では大腸癌におけるVCAN遺伝子およびVCANタンパク発現に着目し、その臨床病理学的意義、予後との関連、機能的意義について、多数のマイクロアレイデータ、手術摘出検体を用いた免疫染色などを用いて検討した。マイクロダイセクションや特定の細胞分画由来の発現プロファイルから、VCAN遺伝子発現が癌間質、特に癌関連線維芽細胞（CAF）特異的であることがわかり、免疫染色でもVCANタンパクは癌間質のみに認められた。VCAN遺伝子発現およびVCANタンパク発現は、それぞれ有意かつ独立してステージ2-3大腸癌術後の不良な無再発生存と関連していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

大腸癌は全がんにおいて死亡・罹患数が最も上位の癌腫のひとつであり、さらに増加傾向とされている。効果的で安全な個別化医療を提供することが重要である。本研究で着目したVCAN遺伝子発現およびVCANタンパク発現は、ステージ2-3大腸癌術後の再発リスクの高い症例において特に高発現していることがわかった。今後は、大腸癌間質、癌関連線維芽細胞におけるVCANの機能的な意義の解明とともに、ステージ2-3大腸術後の予後バイオマーカーとして有用な可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] microRNA-148a-3p regulates immunosuppression in DNA mismatch repair-deficient colorectal cancer by targeting PD-L1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa Mai、Okayama Hirokazu、Ishigame Teruhide、Thar Min Aung Kyi、Saito Katsuharu、Ujiie Daisuke、Murakami Yuko、Kikuchi Tomohiro、Nakayama Yuko、Noda Masaru、Tada Takeshi、Endo Hisahito、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Mimura Kosaku、Kono Koji
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 1403-1413
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-18-0831
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant glycosylation in colorectal cancer with genomic and epigenomic alterations (2018)
  • 著者名/発表者名: Okayama Hirokazu、Noda Masaru、Kono Koji
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 86 ページ: 35609-35610
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic role of FUT8 expression in relation to p53 status in stage II and III colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Noda Masaru、Okayama Hirokazu、Kofunato Yasuhide、Chida Shun、Saito Katsuharu、Tada Takeshi、Ashizawa Mai、Nakajima Takahiro、Aoto Keita、Kikuchi Tomohiro、Sakamoto Wataru、Endo Hisahito、Fujita Shotaro、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Kono Koji
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 7 ページ: 315-315
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0200315
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycosyltransferase Gene Expression Identifies a Poor Prognostic Colorectal Cancer Subtype Associated with Mismatch Repair Deficiency and Incomplete Glycan Synthesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Noda Masaru、Okayama Hirokazu、Tachibana Kazunoshin、Sakamoto Wataru、Saito Katsuharu、Thar Min Aung Kyi、Ashizawa Mai、Nakajima Takahiro、Aoto Keita、Momma Tomoyuki、Katakura Kyoko、Ohki Shinji、Kono Koji
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 24 号: 18 ページ: 4468-4481
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-17-3533
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition-converted tumor cells can induce T-cell apoptosis through upregulation of programmed death ligand 1 expression in esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Thar Min Aung Kyi、Okayama Hirokazu、Saito Motonobu、Ashizawa Mai、Aoto Keita、Nakajima Takahiro、Saito Katsuharu、Hayase Suguru、Sakamoto Wataru、Tada Takeshi、Hanayama Hiroyuki、Saze Zenichirou、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Sato Yusuke、Motoyama Satoru、Mimura Kosaku、Kono Koji
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 7 号: 7 ページ: 3321-3330
  • DOI: 10.1002/cam4.1564
  • NAID: 120007126995
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Augmentation of antibody-dependent cellular cytotoxicity with defucosylated monoclonal antibodies in patients with GI-tract cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Takahiro、Okayama Hirokazu、Ashizawa Mai、Noda Masaru、Aoto Keita、Saito Motonobu、Monma Tomoyuki、Ohki Shinji、Shibata Masahiko、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15 ページ: 2604-2610
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7556
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunogenic tumor cell death induced by chemotherapy in patients with breast cancer and esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoto Keita、Mimura Kousaku、Okayama Hirokazu、Saito Motonobu、Chida Shun、Noda Masaru、Nakajima Takahiro、Saito Katsuharu、Abe Noriko、Ohki Shinji、Ohtake Tohru、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 39 ページ: 151-159
  • DOI: 10.3892/or.2017.6097
  • 査読あり
• [雑誌論文] L?type amino acid transporter 1 expression is upregulated and associated with cellular proliferation in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayase Suguru、Kumamoto Kensuke、Saito Katsuharu、Kofunato Yasuhide、Sato Yu、Okayama Hirokazu、Miyamoto Kotaro、Ohki Shinji、Takenoshita Seiichi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 ページ: 7410-7416
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of circadian clock genes in human colorectal adenoma and carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Momma Tomoyuki、Okayama Hirokazu、Saitou Masaru、Sugeno Hidekazu、Yoshimoto Nobuhiro、Takebayashi Yuji、Ohki Shinji、Takenoshita Seiichi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 ページ: 5319-5325
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6876
  • 査読あり
• [雑誌論文] CDX2 is involved in microRNA?associated inflammatory carcinogenesis in gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito Motonobu、Okayama Hirokazu、Saito Katsuharu、Ando Jin、Kumamoto Kensuke、Nakamura Izumi、Ohki Shinji、Ishi Yoshimasa、Takenoshita Seiichi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 ページ: 6184-6190
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal VCAN expression as a potential prognostic biomarker for disease recurrence in stage II-III colon cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Chida S, Okayama H, Noda M, Saito K, Nakajima T, Aoto K, Hayase S, Momma T, Ohki S, Kono K, Takenoshita S
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 37 号: 9 ページ: 878-887
  • DOI: 10.1093/carcin/bgw069
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] ハイリスクstageⅡ大腸癌におけるinflammatory-based markerの意義と個別化治療戦略. (2018)
  • 著者名/発表者名: 大木進司,岡山洋和,芦澤舞,菊池智宏,坂本渉,藤田正太郎,遠藤久仁,齋藤元伸,門馬智之,佐瀬善一郎,河野浩二.
  • 学会等名: 第14回日本消化管学会総会学術集会
• [学会発表] Identification of microRNAs that target PD-L1 in mismatch repair-deficient colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa M, Okayama H, Ishigame T, Mimura K, Kono K.
  • 学会等名: ASCO-SITC CLINICAL IMMUNO-ONCOLOGY SYMPOSIUM
  • 国際学会
• [学会発表] Targeting the tumor microenvironment in dMMR/MSI-H colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okayama H, Ashizawa M, Kikuchi T, Sakamoto W, Fujita S, Endo H, Saito M, Momma T, Ohki S, Kono K.
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Identification of microRNAs that target PD-L1 in mismatch repair-deficient colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: 芦澤舞,岡山洋和,石亀輝英,Thar Min Aung Kyi,氏家大輔,村上祐子,菊池智宏,野田勝,青砥慶太,中島隆宏,早瀬傑,坂本渉,藤田正太郎,遠藤久仁,齋藤元伸,門馬智之,佐瀬善一郎,三村耕作,大木進司,丸橋繁,河野浩二.
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 糖鎖酵素遺伝子によるステージIII大腸癌の予後バイオマーカー (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡山洋和,野田勝,立花和之進,坂本渉,芦澤舞,中島隆宏,青砥慶太,門馬智之,大木進司,河野浩二.
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] dMMR/MSI-H大腸癌におけるTGF-β依存性間質型サブタイプの同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 遠藤英成,岡山洋和,菊池智宏,氏家大輔,多田武志,坂本渉,藤田正太郎,遠藤久仁,齋藤元伸,佐瀬善一郎,門馬智之,三村耕作,大木進司,河野浩二
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 大腸癌新鮮標本における腫瘍随伴マクロファージの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 菊池智宏,三村耕作,岡山洋和,坂本渉,遠藤久仁,藤田正太郎,齋藤元伸,門馬智之,大木進司,河野浩二
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] dMMR/MSI-highの大腸癌患者におけるPD-L1およびp-STAT1の発現について (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤孝洋,仲野宏,山田玲央,菊池智宏,岡山洋和,藤田正太郎,坂本渉,遠藤久仁,齋藤元伸,門馬智之,三村耕作,大木進司,河野浩二
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] dMMR/MSI-H大腸癌における対微小環境戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡山洋和、芦澤舞、菊池智宏、坂本渉、藤田正太郎、遠藤久仁、齋藤元伸、門馬智之、大木進司、河野浩二
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 大腸癌におけるα1-6フコース転移酵素とp53 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡山 洋和,野田 勝,芦澤 舞,中島 隆宏,青砥 慶太,千田 峻,小船戸 康英,大木 進司,丸橋 繁,河野 浩二
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] ミスマッチ修復機構欠損を有する大腸癌におけるmicroRNAによるPD-L1調整機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 芦澤 舞,岡山 洋和,Min Aung Kyi Thar,野田 勝,青砥 慶太,中島 隆宏,石亀 輝英,円谷 彰,丸橋 繁,河野 浩二
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] ハイリスクstage II大腸癌の治療戦略におけるinflammatory-based markerの意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大木 進司,岡山 洋和,千田 峻,芦澤 舞,菊池 智宏,坂本 渉,藤田 正太郎,遠藤 久仁,齋藤 元伸,門馬 智之,佐瀬 善一郎,丸橋 繁,河野 浩二
  • 学会等名: 第79回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] Stromal gene expression contributes to poor prognosis in stage II-III colorectal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 千田峻、岡山洋和、野田勝、青砥慶太、中島隆宏、早瀬傑、門馬智之、大木進司、河野浩二、竹之下誠一
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-04-14
• [産業財産権] 大腸がんの予後バイオマーカー (2018)
  • 発明者名: 岡山洋和
  • 権利者名: 岡山洋和
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018
  • 外国
• [産業財産権] 大腸癌の予後バイオマーカー (2017)
  • 発明者名: 岡山洋和
  • 権利者名: 岡山洋和
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017