腹腔内癒着における凝固線溶系からみた病態解明

• 研究課題/領域番号: 16K19956
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 宗像 慎也 順天堂大学, 医学部, 助教 (50758761)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: PAI / 癒着 / tPA / イレウス / EGF / 術後 / マクロファージ / 腸閉塞 / 凝固線溶系 / PAI-1 / プラスミン / 腹腔内癒着 / 凝固線溶

研究成果の概要

腹部外科手術後の腹腔内癒着のメカニズムについて実験を行った。PAI-1の遺伝子欠損および阻害薬では、PAI1の活性化は抑制され、tPA、Plasminの活性化が認められ、線溶系の促進により癒着が解消された。癒着組織にはマクロファージ(Mq)、T、B細胞の浸潤が認められた。Rag2欠損マウスやクロドロン酸を用いることで、Mqがもっとも癒着に関与する細胞であった。PAI1によりMqの動員が誘導された。またMqはEpidermal growth factor(EGF)の分泌に関与していた。PAI1は腹膜上皮中皮細胞が担当しており、中皮細胞上でEGFRを介して強固な癒着が形成される可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacological targeting of neutrophil serine proteases prevents lethality in dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Ro H, Munakata S, Ueyama T, Komiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Tomiki Y, Sakamoto K
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal & Digestive System 巻: 8 号: 01 ページ: 551-551
  • DOI: 10.4172/2161-069x.1000551
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic factor in incurable stage IV colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Munakata S, Sugimoto K, Honjo K, Kawai M, Kawano S, Kamiyama H, Ouchi M, Takahashi M, Tomiki Y, Sakamoto K.
  • 雑誌名: Open Journal of Gastroenterology 巻: 8(02) 号: 02 ページ: 45-56
  • DOI: 10.4236/ojgas.2018.82005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor-1 regulates macrophage-dependent postoperative adhesion by enhancing EGF-HER1 signaling in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honjo K, Munakata S, Tashiro Y, Salama Y, Shimazu H, Eiamboonsert S, Dhahri D, Ichimura A, Dan T, Miyata M, Takeda K, Sakamoto K, Hattori K, Heissig B.
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 31 ページ: 2625-2637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor-1 regulates macrophage-dependent postoperative adhesion by enhancing EGF-HER1 signaling in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honjo K, Munakata S, Tashiro Y, Salama Y, Shimazu H, Eiamboonsert S, Dhahri D, Ichimura A, Dan T, Miyata T, Takeda K, Sakamoto K, Hattori K, Heissig B.
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: - 号: 6 ページ: 2625-2637
  • DOI: 10.1096/fj.201600871rr
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pharmacological targeting of plasmin prevents lethality and tissue damage in a murine model of macrophage activation syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.Shimazu H, Munakata S, Tashiro Y, Salama Y, Eiamboonser S, Ohta Y, Onoda H, Tsuda Y, Okada Y, Nakauchi H, Heissig B and Hattori K
  • 雑誌名: Blood 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 59-72
  • DOI: 10.1182/blood-2016-09-738096
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The fibrinolytic pathway expands the murine bone marrow mesenchymal stem/stromal cells through a crosstalk with endothelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 3.Dhahri D, Sato-Kusubata K, Ohki-Koizumi M, Nishida C, Tashiro Y, Munakata S, Shimazu H, Salama Y, Eiamboonser S, Nakauchi H, Hattori K and Heissig B
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 号: 8 ページ: 1063-1075
  • DOI: 10.1182/blood-2015-10-673103
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 炎症性腸疾患におけるプロテアーゼの機能解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宗像慎也，植山孝恵，牧野有里香，本庄薫平，青木 順，高橋里奈，丹羽浩一郎，石山 隼，杉本起一，神山博彦，高橋 玄，柳沼行宏，小見山博光，小島 豊，五藤倫敏，冨木裕一，坂本一博，服部浩一，Beate Heissig
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] The risk factor of early postoperative small bowel obstruction (ESBO) after laparoscopic assisted colectomy (LAC) (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumpei Honjo, Kazuhiro Sakamoto, Michitoshi Goto, Koichiro Niwa, Shinya Munakata, Rina Takahashi, Yu Okazawa, Hisashi Ro, Shingo Kawano, Yurika Makino
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 当院で経験した大腸癌術後腸閉塞の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 本庄薫平, 河野眞吾, 牧野有里香, 茂木俊介, 塚本亮一, 伊藤慎吾, 盧尚志, 市川亮介, 呉一眞, 宗像慎也, 丹羽浩一郎, 石山隼, 杉本起一, 神山博彦, 高橋玄, 小島豊, 五藤倫敏, 奥澤淳司, 冨木裕一, 坂本一博
  • 学会等名: 第71回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 伊勢