塩分過剰による大動脈解離増悪メカニズム：IL-17によるECM制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19973
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 心臓血管外科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 西田 憲史 久留米大学, 医学部, 助教 (50624508)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 大動脈解離 / 塩分過剰 / IL-17 / 細胞外マトリックス

研究成果の概要

塩分過剰はIL-17を介してマウス大動脈解離を増悪させた。マウスへの塩分負荷は血漿IL-17Aを変化させずIL-17受容体を増加させ、NFkBを活性化させたことからIL-17感受性を高める可能性が示唆された。また、IL-17ノックアウトはECM遺伝子群の発現パターンを大きく変化させ、その制御因子であるTGF-β経路(pSmad2、Smad7)を活性化し、塩分過剰はTGF-β経路に対して抑制的に作用した。以上から塩分過剰はIL-17を介してECM代謝異常、大動脈解離増悪を引き起こすことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Macrophage Socs3 in the Pathogenesis of Aortic Dissection (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohno‐Urabe Satoko、Aoki Hiroki、Nishihara Michihide、Furusho Aya、Hirakata Saki、Nishida Norifumi、Ito Sohei、Hayashi Makiko、Yasukawa Hideo、Imaizumi Tsutomu、Akashi Hidetoshi、Tanaka Hiroyuki、Fukumoto Yoshihiro
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 7 号: 2
  • DOI: 10.1161/jaha.117.007389
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Involvement of B Cells, Immunoglobulins, and Syk in the Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2018)
  • 著者名/発表者名: Furusho Aya、Aoki Hiroki、Ohno‐Urabe Satoko、Nishihara Michihide、Hirakata Saki、Nishida Norifumi、Ito Sohei、Hayashi Makiko、Imaizumi Tsutomu、Hiromatsu Shinichi、Akashi Hidetoshi、Tanaka Hiroyuki、Fukumoto Yoshihiro
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 7 号: 6
  • DOI: 10.1161/jaha.117.007750
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The role of IL-6 in pathogenesis of abdominal aortic aneurysm in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishihara Michihide、Aoki Hiroki、Ohno Satoko、Furusho Aya、Hirakata Saki、Nishida Norifumi、Ito Sohei、Hayashi Makiko、Imaizumi Tsutomu、Fukumoto Yoshihiro
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 10 ページ: e0185923-e0185923
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0185923
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] High Salt and IL-17 Synergistically Worsen Aortic Dissection by Dysregulation pf Extracellular Matrix (2018)
  • 著者名/発表者名: N. Nishida, H. Aoki, S. Ohno, M. Nishihara, A. Furusho, S Hirakarta, S.Ito, M. Hayashi, H. Yasukawa, Y. Fukumoto
  • 学会等名: The 82nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
• [学会発表] STAT3 in Smooth Muscle Cells Prevents Progression of Aortic Dissection by Reinforcing the Physical Strength of Aortic Walls (2018)
  • 著者名/発表者名: S. Hirakata, H. Aoki, M. Nishihara, S. Ohno, A. Furusho, N. Nishida, S.Ito, M. Hayashi, Youhei Hashimoto, Ryohei Majima, Y. Fukumoto
  • 学会等名: The 82nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
• [学会発表] Involvement of Bcell/Syk Axis in Development of Abdominal Aortic Aneurysm (2018)
  • 著者名/発表者名: A. Furusho, H. Aoki, M. Nishihara, S. Ohno, S. Hirakata,N. Nishida, S.Ito, M. Hayashi, Y. Hashimoto, R. Majima, Y. Fukumoto
  • 学会等名: The 82nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
• [学会発表] MRTF-A Mediates Development of Aortic Dissection Through Aortic Smooth Muscle Cell Apotosis and Inflammatory Response (2018)
  • 著者名/発表者名: S.Ito, H. Aoki, S. Ohno, M. Nishihara, A. Furusho, S. Hirakata,N. Nishida, M. Hayashi, Y. Hashimoto, K. Kuwahara, Y. Fukumoto
  • 学会等名: The 82nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
• [学会発表] Macrophage Stat3 Excerbates Aortic Dissection through Dysregulated Differetiation of Macrophages and Smooth Muscle Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: S. Ohno, H. Aoki, M. Nishihara, A. Furusho, S. Hirakata,N. Nishida, S.Ito, M. Hayashi, Y. Fukumoto
  • 学会等名: The 82nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
• [学会発表] High Salt Activates NFkB Pathway and Causes Worsening of Aortic Dissection via IL-17 Pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Nishida, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Hideo Yasukawa, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: The 81st Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 金沢フォーラス(石川県金沢市)
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] STAT3 Determines Differentiation of Macrophages and Progression of Aortic Dissection (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: The 81st Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 金沢市教育プラザ此花 体育館(石川県金沢市)
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] B cells Promote the Progression of Aortic Dissection through a proinflammatory response (2017)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: The 81st Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 金沢市教育プラザ此花 体育館(石川県金沢市)
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Central Role of mTOR Pathway in Molecular Pathogenesis of Aortic Dissection (2017)
  • 著者名/発表者名: Makiko Hayashi, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: The 81st Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 金沢市教育プラザ此花 体育館(石川県金沢市)
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Myocardin-related Transcription Factor-A is Required for Development of Aortic Dissection (2017)
  • 著者名/発表者名: Sohei Ito, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: The 81st Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: ヴィサージュ(石川県金沢市)
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Synergistic effect of high salt and IL-17 worsens aortic dissection by dysregulation of extracellular matrix. (2017)
  • 著者名/発表者名: N. Nishida, H. Aoki, S. Ohno, M. Nishihara, A. Furusho, S Hirakarta, S.Ito, M. Hayashi, H. Yasukawa, Y. Fukumoto
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 塩分過剰による大動脈解離の増悪にはIL-17が関与する：マウス解離モデルを用いた検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西田憲史、青木浩樹、大野聡子、西原通秀、古荘文、平方佐季、林真貴子、伊東壮平、福本義弘
  • 学会等名: 第53回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
• [学会発表] Macrophage Stat3 promptes progression of aortic dissection via M1 differentiation and smooth muscle dedifferentiation (2017)
  • 著者名/発表者名: S. Ohno, H. Aoki, M. Nishihara, A. Furusho, S Hirakarta, N. Nishida, S.Ito, M. Hayashi, H. Akashi, H. Tanaka, Y. Fukumoto
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of B cell/Syk axis in developement of abdominal aortic aneurysm. (2017)
  • 著者名/発表者名: A. Furusho, H. Aoki, S. Ohno, M. Nishihara, S Hirakarta, N. Nishida, S.Ito, M. Hayashi, H. Akashi, H. Tanaka, Y. Fukumoto
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Central role of mTOR pathway in molecular pathogenesis of aortic dissection. (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Hayashi, H. Aoki, S. Ohno, M. Nishihara, A. Furusho, S Hirakarta, N. Nishida, S.Ito, Y. Fukumoto
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Myocardin-related transcription factor-A is required for developement of aortic dissection. (2017)
  • 著者名/発表者名: S.Ito, H. Aoki, S. Ohno, M. Nishihara, A. Furusho, S Hirakarta, N. Nishida, M. Hayashi, Y. Fukumoto
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] MTOR Promotes Aortic Dissection Trough Cell Proliferation (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Hayashi, H. Aoki, S. Ohno, M. Nishihara, A. Furusho, S Hirakarta, N. Nishida, S.Ito, Y. Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2017
  • 国際学会
• [学会発表] MRTF-A Mediates Developement of Aortic Dissection Through Aortic Smooth Muscle Cell Apotosis and Inflammation Response (2017)
  • 著者名/発表者名: S.Ito, H. Aoki, S. Ohno, M. Nishihara, A. Furusho, S Hirakarta, N. Nishida, M. Hayashi, Y. Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2017
  • 国際学会
• [学会発表] mTOR promotes aortic dissection through cell proliferation (2017)
  • 著者名/発表者名: 林真貴子、青木浩樹、大野聡子、西原通秀、平方佐季、古荘文、西田憲史、伊東壮平、橋本洋平、眞島涼平、福本義弘
  • 学会等名: 第123回日本循環器学会九州地方会
• [学会発表] MRTF-Aは炎症応答、血管平滑筋細胞のアポトーシスを介して大動脈解離を引き起こす (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊東壮平、青木浩樹、大野聡子、西原通秀、平方佐季、古荘文、西田憲史、林真貴子、橋本洋平、眞島涼平、福本義弘
  • 学会等名: 第123回日本循環器学会九州地方会
• [学会発表] Macrophage Socs3 is the Determinant for the Development of Aortic Dissection (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2016
  • 発表場所: ニューオーリンズ (アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Myocardin-Related Transcription Factor-A is Required for Development of Aortic Dissection (2016)
  • 著者名/発表者名: Sohei Ito, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2016
  • 発表場所: ニューオーリンズ (アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular mechanism of worsening aortic dissection by high salt through IL-17 pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Nishida, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Hideo Yasukawa, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2016
  • 発表場所: ローマ (イタリア)
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] Macrophage STAT3 activation promotes aortic dissection via imbalance of tissue destruction and protection (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2016
  • 発表場所: ローマ (イタリア)
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] B cells promote abdominal aortic aneurysm and aortic dissection through proinflammatory function of immunoglobulins (2016)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2016
  • 発表場所: ローマ (イタリア)
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] STAT3 in vascular smooth muscle cells protects aorta from dissection by reinforcing extracellular matrix (2016)
  • 著者名/発表者名: Saki Hirakata,Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Aya Furusho, Norifumi Nishida, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2016
  • 発表場所: ローマ (イタリア)
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会