肺癌免疫療法へ向けたNKT細胞におけるAhRシグナルの作用機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19974
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 高見 真理子 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (60770906)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: NKT細胞 / 免疫療法 / AhRシグナル / 肺癌 / 免疫学 / 免疫治療

研究成果の概要

肺癌に対するNKT細胞を用いた免疫療法の有効性の向上のため、新たな免疫療法を確立することを目的とした。
AhRリガンドの存在下で培養したNKT細胞表面上ではPD-L1の発現が減少した。しかしながら、AhRリガンド投与によるNKT細胞の抗腫瘍効果における変化は認められなかった。単球の樹状細胞培養条件にAhRリガンドを添加すると分化した樹状細胞のPD-L/PD-L2の発現が減少し、NKT細胞をより活性化させることが明らかになった。本研究から現行のNKT細胞療法に加えて、AhRリガンドを添加して樹状細胞を作成することで、より効果的にNKT細胞を活性化させる次世代のNKT細胞療法の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Frequency and proliferative response of circulating invariant natural killer T cells in pediatric patients with or without malignant solid tumors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T, Mise N, Harada K, Ihara F, Takami M, Saito T, Terui K, Nakata M, Komatsu S, Yoshida H, and Motohashi S
  • 雑誌名: Pediatr. Surg. Int. 巻: 34 号: 2 ページ: 169-176
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4185-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invariant natural killer T infiltration in neuroblastoma with favorable outcome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T, Mise N, Harada K, Ihara F, Takami M, Saito T, Terui K, Nakata M, Komatsu S, Yoshida H, and Motohashi S
  • 雑誌名: Pediatr. Surg. Int. 巻: 34 号: 2 ページ: 195-201
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4189-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of Programmed Death-1/Programmed Death Ligand pathway enhances the antitumor immunity of human invariant Natural Killer T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamata T, Suzuki A, Mise N, Ihara F, Takami T, Makita Y, Horinaka A, Harada K, Kunii K, Yoshida S, Yoshino I, Nakayama T, and Motohashi S.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 65 号: 12 ページ: 1477-1489
  • DOI: 10.1007/s00262-016-1901-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] NKT細胞のがん免疫療法における役割と今後の展望 (2017)
  • 著者名/発表者名: 本橋 新一郎、高見 真理子
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] A role of AhR signaling in NKT cell immunotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takami, M., Ihara, F., Kamata, T., Motohashi, S.
  • 学会等名: CD1-MR1 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Regulatory T cells increased in advanced head and neck cancer patients suppress NKT cell function and correlate with disease progression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ihara, F., Sakura, D., Takami, M., Okamoto, Y., Motohashi, S.
  • 学会等名: CD1-MR1 2017
  • 国際学会
• [学会発表] AhR signaling enhances moDC function to activate NKT cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takami, M., Ihara, F., Kamata, T., Motohashi, S.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会