EGFR肺癌と第二世代キナーゼ阻害剤:獲得耐性の網羅的解析と個別化治療の新展開

• 研究課題/領域番号: 16K19989
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 小林 祥久 近畿大学, 医学部附属病院, 助教 (30734628)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺癌 / EGFR / チロシンキナーゼ阻害剤 / アファチニブ / ダコミチニブ / L792F / 薬剤耐性 / 分子標的治療 / 耐性機序

研究成果の概要

EGFR遺伝子変異のある肺がんにはEGFRチロシンキナーゼが劇的に効くが、必ずしも全ての変異に有効ではないことと、一旦効いても必ず耐性を獲得することが問題である。
我々は、従来の第1世代EGFR阻害剤では効かないエクソン18の変異に第2世代のアファチニブが効くことを示した。次に、アファチニブ耐性機序としての新規EGFR L792F変異を発見し、他にT790MとC797S変異が起こること、そしてこれらの耐性克服法を明らかにした。さらに、L792Fに有効な別の第2世代阻害剤ダコミチニブの獲得耐性機序としてT790MとC797Sを見出し、それらに有効な薬剤を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] EGFR T790M and C797S Mutations as Mechanisms of Acquired Resistance to Dacomitinib (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, Koga T, Chiba M, Sesumi Y, Ohara S, Shimoji M, Tomizawa K, Takemoto T, Mitsudomi T
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: ePub中 号: 5 ページ: 727-731
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2018.01.009
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] ALK遺伝子転座陽性例への薬物療法-治療開始からラストラインまで (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林祥久、光冨徹哉
  • 雑誌名: 臨床腫瘍プラクティス 巻: 13 ページ: 16-20
• [雑誌論文] Characterization of EGFR T790M, L792F, and C797S Mutations as Mechanisms of Acquired Resistance to Afatinib in Lung Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, Y. Azuma, K. Nagai, H. Kim, Y. H. Togashi, Y. Sesumi, Y. Chiba, M. Shimoji, M. Sato, K. Tomizawa, K. Takemoto, T. Nishio, K. Mitsudomi, T.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 16 ページ: 357-364
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Not all epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer are created equal: Perspectives for individualized treatment strategy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, Y. Mitsudomi, T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 9 ページ: 1179-1186
  • DOI: 10.1111/cas.12996
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Mechanisms of acquired resistance to dacomitinib in cell models (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, Ohara S, Sesumi Y, Chiba M, Shimoji M, Tomizawa K, Takemoto T, Mitsudomi T
  • 学会等名: World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular targeted therapy for EGFR mutant lung cancer: mutation-specific drug selection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y
  • 学会等名: The Satelite Symposium of Biological Session of Japan Nucleic Acid Therapeutics
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] アファチニブ獲得耐性機序としてのEGFR二次変異T790M、L792F、C797Sの特徴 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林祥久、東公一、永井宏樹、金永学、冨樫庸介、瀬角裕一、西野将矢、西平守道、佐藤克明、千葉眞人、下治正樹、富沢健二、武本智樹、西尾和人、光冨徹哉
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡市)
  • 年月日: 2016-12-20
• [学会発表] EGFR T790M, L792F, and C797S mutations as mechanisms of acquired resistance to afatinib (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, Y. Azuma, K. Nagai, H. Kim, Y. H. Togashi, Y. Sesumi, Y. Chiba, M. Shimoji, M. Sato, K. Tomizawa, K. Takemoto, T. Nishio, K. Mitsudomi, T.
  • 学会等名: 17th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: ウィーン (オーストリア)
  • 年月日: 2016-12-07
  • 国際学会
• [図書] 肺癌診療Q&A 第3版 一つ上を行く診療の実践 (分担執筆 P42-46, P326-329) (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林祥久、光冨徹哉
  • 総ページ数: 521
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 9784498131002