腫瘍浸潤T細胞を投与する新たな肺がん個別化免疫細胞療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K19990
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 吉川 聡明 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (00625957)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺がん / 遺伝子変異由来抗原 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 腫瘍免疫学

研究成果の概要

肺がんでは患者毎に異なる多くの遺伝子変異が生じており、腫瘍浸潤Tリンパ球(TIL)の多くは、これらの抗原を認識していることが予想される。本研究では、手術で切除された肺がん組織検体を使用し、TILの培養と免疫不全マウスを使用したがん細胞株の樹立を行い、TILの自己腫瘍反応性を検証した。また、次世代シーケンサー解析により腫瘍特異的な遺伝子変異を抽出し、患者ごとのHLAに結合しうるネオアンチゲンペプチドの候補をあげた。今後、TILの認識抗原を同定することや、早期に単離した自己腫瘍反応性TILのTCRをクローニングし再構築することにも取り組み、個々の患者に対応した細胞移入療法の開発を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer Immunotherapy Targeted Glypican-3 or Neoantigens. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Suzuki T, Yoshikawa T, Tsuchiya N, Sawada Y, Endo I, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 109(3) 号: 3 ページ: 531-541
  • DOI: 10.1111/cas.13485
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase I study of glypican-3-derived peptide vaccine therapy for patients with refractory pediatric solid tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Nobuhiro、Hosono Ako、Yoshikawa Toshiaki、Shoda Kayoko、Nosaka Kazuto、Shimomura Manami、Hara Junichi、Nitani Chika、Manabe Atsushi、Yoshihara Hiroki、Hosoya Yosuke、Kaneda Hide、Kinoshita Yoshiaki、Kohashi Kenichi、Yoshimura Kenichi、Fujinami Norihiro、Saito Keigo、Mizuno Shoichi、Nakatsura Tetsuya
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 7 号: 1 ページ: e1377872-e1377872
  • DOI: 10.1080/2162402x.2017.1377872
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological efficacy of glypican-3 peptide vaccine in patients with advanced hepatocellular carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Yoshikawa T, Fujinami N, Saito K, Mizuno S, Sawada Y, Endo I, Nakatsura T.
  • 雑誌名: OncoImmunology. 巻: 6(10) 号: 10 ページ: e1346764-e1346764
  • DOI: 10.1080/2162402x.2017.1346764
  • NAID: 130006513890
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Perioperative plasma glypican-3 level may enable prediction of the risk of recurrence after surgery in patients with stage I hepatocellular carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ofuji K, Saito K, Suzuki S, Shimomura M, Shirakawa H, Nobuoka D, Sawada Y, Yoshimura M, Tsuchiya N, Takahashi M, Yoshikawa T, Tada Y, Konishi M, Takahashi S, Gotohda N, Nakamoto Y, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: in press 号: 23 ページ: 37835-37844
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14271
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肺がんに対する個別化免疫療法の開発を目指した自己腫瘍反応性TILの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉川聡明、野坂和外、鈴木利宙、鈴木穣、関真秀、坂本裕美、市川仁、青景圭樹、坪井正博、中面哲也
  • 学会等名: 第15回日本免疫治療学研究会学術集会
• [学会発表] ヒト健常人・がん患者血液を用いたヒト化抗CD4抗体によるin vitroでのCD4陽性細胞への作用の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 下村真菜美、北野滋久、正田香世子、吉川聡明、横地祥司、伊藤哲、松島綱治、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第15回日本免疫治療学研究会学術集会
• [学会発表] 肝細胞癌に対する術後補助療法としてのglypican-3ペプチドワクチン (2018)
  • 著者名/発表者名: 谷口理丈、吉川聡明、鈴木利宙、赤澤悠、清水康博、土屋伸広、澤田雄、遠藤格、中面哲也
  • 学会等名: 第15回日本免疫治療学研究会学術集会
• [学会発表] 婦人科がんにおける個別化免疫療法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 野坂和外、吉川聡明、鈴木利宙、齊藤桂吾、下村真菜美、水野正一、鈴木史朗、吉川史隆、中面哲也
  • 学会等名: 第15回日本免疫治療学研究会学術集会
• [学会発表] 難治性小児固形腫瘍に対するGPC3ペプチドワクチン療法の第Ⅰ相試験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 清水康博、細野亜古、土屋伸広、吉川聡明、藤浪紀洋、齊藤桂吾、水野正一、中面哲也
  • 学会等名: 第15回日本免疫治療学研究会学術集会
• [学会発表] 進行肝細胞がん患者に対するGlypican-3（GPC3）ペプチドワクチン療法の免疫学的効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 土屋伸広、吉川聡明、藤浪紀洋、齊藤桂吾、下村真菜美、野坂和外、清水康博、澤田雄、遠藤格、中面哲也
  • 学会等名: 第15回日本免疫治療学研究会学術集会
• [学会発表] インターフェロンαを産生するiPS細胞由来増殖性ミエロイド細胞を用いたがん免疫療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 土屋伸広、岩間達章、張エイ、得光友美、吉川聡明、澤田雄、田久保圭誉、遠藤格、中面哲也、植村靖史
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] Identification and analysis of tumor reactive CTLs in lung cancer tissues for developing a personalized immunotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T,nosaka K, Suzuki T, Saito K, Shimomura M, Mizuno S, Suzuki Y, Seki M, Sakamoto H, Aoki K, Aokage K, Tsuboi M, Nakatsura T.
  • 学会等名: 第36回札幌国際がんシンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] Immunological efficacy of glypican-3 (GPC3) peptide vaccine in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Yoshikawa T, Fujinami N, Saito K, Shimomura M, Suzuki T, Nosaka K, Shimizu Y, Akazawa Y, Charneau J, Sawada Y, Endo I, Nakatsura T.
  • 学会等名: 第36回札幌国際がんシンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] Phase I trial of glypican-3-derived peptide vaccine for refractory pediatric solid tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosono A, Yoshikawa T, Fujinami N, Saito K, Mizuno S, Tsuchiya N, Hara J, Nitani C, Manabe A, Yoshihara H, Hosoya Y, Kaneda H, Kinoshita Y, Kohashi K, Yoshimura K, Nakatsura T.
  • 学会等名: 第36回札幌国際がんシンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] 肺がんに対する個別化腫瘍浸潤リンパ球療法の開発を目指した基礎検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉川聡明、野坂和外、鈴木利宙、齊藤桂吾、下村真菜美、水野正一、鈴木穣、関真秀、坂本裕美、吉田輝彦、青影圭樹、坪井正博、中面哲也
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 進行肝細胞がん患者に対するGlypican-3（GPC3）ペプチドワクチン療法の免疫学的効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 土屋伸広、吉川聡明、藤浪紀洋、齊藤桂吾、下村真菜美、鈴木利宙、野坂和外、清水康博、赤澤悠、Charneau Jimmy、澤田雄、遠藤格、中面哲也
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 難治性小児固形腫瘍に対するGPC3ペプチドワクチン療法の第I相試験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 細野亜古、土屋伸広、吉川聡明、藤浪紀洋、齊藤桂吾、水野正一、原純一、二谷千賀、真部淳、吉原宏樹、細谷要介、金田英秀、木下義晶、孝橋賢一、吉村健一、中面哲也
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] Phase 1 study of HSP105‐derived peptide vaccine for patients with advanced esophageal cancer/ colo‐ rectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada S, Kojima T, Nakatsura T, Bando H, Motohashi O, Shimomura M, Yoshikawa T, Kohashi K, Hori A, Ono H, Fukutani M, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Sasada T, Ohtsu A.
  • 学会等名: The European Society for Medical Oncology（ESMO）
  • 国際学会
• [学会発表] Phase I trial of glypican-3-derived peptide vaccine for refractory pediatric solid tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosono A, Yoshikawa T, Tsuchiya N, Fujinami N, Saito K, Mizuno S, Nakatsura T.
  • 学会等名: The European Society for Medical Oncology（ESMO）
  • 国際学会
• [学会発表] 肺がんに対する個別化免疫療法の開発を目指した腫瘍反応性CTL の同定と解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉川聡明、野坂和外、鈴木利宙、齊藤桂吾、下村真菜美、水野正一、鈴木穣、関真秀、坂本裕美、市川仁、青影圭樹、坪井正博、中面哲也
  • 学会等名: 第37回日本分子腫瘍マーカー研究会
• [学会発表] 進行肝細胞癌患者に対するGlypican-3(GPC3)ペプチドワクチン療法の免疫学的効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷口理丈、土屋伸広、吉川聡明、藤浪紀洋、齊藤桂吾、水野正一、澤田雄、遠藤格、中面哲也
  • 学会等名: 第37回日本分子腫瘍マーカー研究会
• [学会発表] Immunological efficacy of glypican-3 (GPC3) peptide vaccine in patients with advanced hepatocellular carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Yoshikawa T, Fujinami K, Saito K, Shimomura M, Suzuki T, Nosaka K, Shimizu Y, Akazawa Y, Charneau J, Sawada Y, Endo I, Nakatsura T.
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 肺がんに対する個別化免疫療法の開発を目指した腫瘍反応性CTLの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉川聡明、野坂和外、鈴木利宙、齊藤桂吾、下村真菜美、水野正一、鈴木穣、関真秀、坂本裕美、青木一教、青景圭樹、坪井正博、中面哲也
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 難治性小児固形腫瘍に対するGPC3ペプチドワクチン療法の第Ⅰ相試験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 細野亜古、吉川聡明、藤浪紀洋、齊藤桂吾、水野正一、土屋伸広、木下義晶、孝橋賢一、中面哲也
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Identification and analysis of tumor-reactive CTLs in ovarian and cervical cancer tissues for developing a personalized immunotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nosaka K, Yoshikawa T, Suzuki T, Saito K, Shimomura M, Mizuno S, Suzuki S, Kikkawa F, Nakatsura T.
  • 学会等名: Tumor Immunology and Immunotherapy
  • 国際学会
• [学会発表] 食道がん・大腸がん患者を対象としたHSP105由来ペプチドワクチンの第Ⅰ相医師主導治験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小島隆嗣、和田聡、中面哲也、坂東英明、本橋修、下村真菜美、吉川聡明、孝橋賢一、小野宏美、福谷美紀、若林将史、野村尚吾、佐藤暁洋、笹田哲朗、大津敦
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] glypican-3ペプチドワクチン療法の総括と展望 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷口理丈、吉川聡明、中面哲也
  • 学会等名: 第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] 婦人科がんにおける複合免疫療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野坂和外、吉川聡明、鈴木利宙、齊藤桂吾、下村真菜美、水野正一、鈴木史朗、吉川史隆、中面哲也
  • 学会等名: 第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] In vitroでのヒト化抗CD4抗体（IT1028）によるヒト血液検体中のCD4陽性細胞除去効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 下村真菜美、北野滋久、正田香世子、吉川聡明、横地祥司、伊藤哲、松島綱治、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第14回日本免疫治療学研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
• [学会発表] 選択的スプライシングによって生成する分泌型Gplypican-3 アイソフォームの同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Yoshikawa T, Saito Y, Fujinami N, Suzuki T, Jimmy C, Nakatsura T
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] In vitroにおけるヒト化抗CD4抗体による末梢血中のCD4陽性細胞除去効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimomura M, Kitano S, Syoda K, Iwakami C, Saito Y, Nosaka K, Mizuno S,Yoshikawa T, Yokochi S, Matsushima K, Uemura Y, Nakatsura T.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] IFNαを産生するiPSC由来増殖性ミエロイド細胞のがん治療への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Uemura Y, Iwama T, Zhang R, Suzuki T, Yoshikawa T, Sawada Y, Takubo K, Sakaue-Sawano A, Miyawaki A, Endo I, Nakatsura T.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] ヒト血液検体を用いたヒト化抗CD4抗体によるIn VitroでのCD4陽性細胞除去効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 下村真菜美、吉川聡明、正田香世子、岩上千鶴、齋藤友貴、野坂和外、水野正一、北野滋久、横地祥司、伊藤哲、松島綱治、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] 抗CD4抗体併用によるがんペプチドワクチン療法の効果増強に関する前臨床的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤浪紀洋、吉川聡明、澤田雄、下村真菜美、水野正一、北野滋久、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] インターフェロンαを産生するiPS細胞由来増殖性ミエロイド細胞を用いたがん免疫療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土屋伸広、植村靖史、岩間達章、張エイ、得光友美、鈴木利宙、吉川聡明、澤田雄、田久保圭誉、阪上-沢野朝子、宮脇敦史、千住覚、遠藤格、中面哲也
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] ヒト血液検体を用いたヒト化抗CD4抗体（IT1208）によるin vitroでのCD4陽性細胞除去の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 下村真菜美、北野滋久、正田香世子、吉川聡明、横地祥司、伊藤哲、松島綱治、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第36回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）