抗VEGF抗体ベバシズマブによる膠芽腫での代謝リモデリングの解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 16K20010
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 田中 宏知 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (10569239)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: glioblastoma / VEGF / metabolic / glioma / bevacizumab / グリオーマ / メタボロ‐ム解析 / ベバシズマブ / metabolome

研究成果の概要

マウスデルにベバシズマブを投与すると、ピルビン酸、コハク酸、フマル酸、リンゴ酸、グルタミンの低下を認め、グルタミナーゼ(GLS)阻害剤でも、クエン酸、ピルビン酸、コハク酸、フマル酸、リンゴ酸、グルタミン、乳酸の低下を認めた。ベバシズマブとGLS阻害剤との併用では、著明なグルタミンの低下、乳酸、ピルビン酸の低下を認め、TCA回路内代謝物の多くがが抑制されていた。U87においてはベバシズマブとGLS阻害剤との併用で細胞の増殖は抑制された。In vivoでは、ベバシズマブ投与によりU87移植ヌードマウスの生存は有意に延長したが、GLS阻害剤との併用では更なる延長効果は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Embryonal brain tumor with unknown primary lesion and massive cerebrospinal fluid dissemination: a case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirotomo Tanaka1), Daisuke Yamamoto3), Mitsuru Ikeda1), Masashi Morikawa1), Kayo Ueda2), Takashi Sasayama3), Eiji Kohmura
  • 雑誌名: Journal of clinical neuroscience 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 39-Year-Old Female with cerebellar tumor, cervical cord lesion and visual disturbance (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirotomo Tanaka1), Daisuke Yamamoto1), Katsu Mizukawa1), Akiyasu Kanamori2), Norio Chihara3), Ryosuke Matsuoka4), Shigeo Hara4), Takanori Hirose4), Takashi Sasayama1), Eiji Kohmura1
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid tumor growth with glial differentiation of central neurocytoma after stereotactic radiosurgery (2016)
  • 著者名/発表者名: 42.Tanaka H, Sasayama T, Yamashita H, Hara Y, Hayashi S, Yamamoto Y, Fujita Y, Okino T, Mizowaki T, Yamaguchi Y, Tanaka K, Kohmura E
  • 雑誌名: J Clin Neurosci. 巻: 31 ページ: 188-92
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2016.01.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-Associated Macrophages Associate with Cerebrospinal Fluid Interleukin-10 and Survival in Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL) (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasayama T, Tanaka K, Mizowaki T, Nagashima H, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: Aug 28 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/bpa.12318
  • 査読あり
• [学会発表] 広範な髄腔内播種を認めた中枢神経胎児性腫瘍の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中宏知、森川雅史、池田充、岩橋洋文、井村隼、上田佳世、山本大輔、篠山隆司、甲村英二
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 多彩な組織像を呈した悪性グリオーマの1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中宏知、井村隼、岩橋洋文、上田佳世、池田充、森川雅史、篠山隆司
  • 学会等名: 第112回近畿脳腫瘍病理検討会
• [学会発表] 髄膜腫術後に生じた静脈性梗塞の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中宏知、井村隼、池田充、森川雅史、甲村英二
  • 学会等名: 第22回日本脳腫瘍の外科学会
• [学会発表] Survival benefit of antiepileptic drugs in patients with glioblastoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirotomo Tanaka, Takashi Sasayama, Masamitsu Nishihara, Masashi Morikawa, Mitsuru Ikeda, Kazuhiro Tanaka, Eiji Kohmura
  • 学会等名: 22nd annual scientific meeting and education day of the society for neuro-oncology
• [学会発表] 1.5Tおよび3.0TMRAにおける生理学的静脈洞描出の頻度 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中宏知、森川雅史、池田充、岩橋洋文、甲村英二
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第75回学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] 未破裂脳動脈瘤クリッピング術における術中64列CTアンギオの画質向上の工夫 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森川雅史、池田充、田中宏知、岩橋洋文、甲村英二
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第75回学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] ViewSiteチューブリトラクターを用いたナビゲーションガイド下脳腫瘍生検術 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中宏知、森川雅史、池田充、岩橋洋文、甲村英二
  • 学会等名: 第21回 日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-09
• [学会発表] 著明な髄腔内播種を認めた脳腫瘍の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中宏知、岩橋洋文、池田充、森川雅史
  • 学会等名: 第110回 近畿脳腫瘍病理検討会
  • 発表場所: 大阪