脳梗塞辺縁部のNG2陽性マイクログリアの機能解析と脳梗塞治療への応用

• 研究課題/領域番号: 16K20014
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 松本 調 愛媛大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (30772503)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 脳虚血 / マイクログリア / 神経細胞死 / 脳梗塞 / アポトーシス / 脳神経疾患

研究成果の概要

脳梗塞辺縁部に存在する活性化マイクログリアは、変性しアポトーシスする神経細胞を取り囲み貪食する。脳梗塞辺縁部で、mRNAの発現で、TREM2やeat-me signal のアポトーシス細胞の貪食に関連するMFG-E8, MerTK,Gas6, Protein S、補体(C1q,C3)のmRNAが上昇していた。免疫組織染色で、活性化マイクログリアはCD68陽性ファゴソームをもち、C3, ProteinS陽性のNeuronに接着していた。マイクログリアは、これらの貪食関連の分子を介して、ニューロンを選択的に貪食していることが示唆され、緩徐な神経細胞死を抑制するターゲットとなりうる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Sustained anti-inflammatory effects of TGF-β1 on microglia/macrophages. (2018)
  • 著者名/発表者名: Islam A, Choudhury ME, Kigami Y, Utsunomiya R, Matsumoto S, Watanabe H, Kumon Y, Kunieda T, Yano H, Tanaka J.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1864 (3) 号: 3 ページ: 721-734
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2017.12.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Truncated CD200 stimulates tumor immunity leading to fewer lung metastases in a novel Wistar rat metastasis model (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Jun、Umakoshi Akihiro、Abe Naoki、Sumida Yutaro、Ohsumi Shota、Usa Eika、Taguchi Kana、Choudhury Mohammed E.、Yano Hajime、Matsumoto Shirabe、Kunieda Takeharu、Takahashi Hisaaki、Yorozuya Toshihiro、Watanabe Yuji、Tanaka Junya
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 496 号: 2 ページ: 542-548
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.01.065
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 脳梗塞に対するIL-3/GM-CSFの混合投与による骨髄刺激療法有効性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本 調
  • 学会等名: Stroke2017
• [学会発表] ラット脳梗塞巣におけるIL-3とGM-CSF混合皮下投与の有効性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本 調
  • 学会等名: 脳神経外科学会総会2017
• [学会発表] ラット脳梗塞巣におけるIL-3とGM-CSF混合皮下投与の有効性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本 調
  • 学会等名: 脳循環代謝学会
• [学会発表] 脳梗塞辺縁部での活性化マイクログリアによる変性神経細胞貪食の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本 調
  • 学会等名: 第75回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2016-09-29