キメラ抗原受容体遺伝子改変iPS細胞由来T細胞の樹立と新規膠芽腫治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K20022
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 中澤 務 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (00772500)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 遺伝子免疫細胞治療 / CAR / 膠芽腫 / iPS細胞 / T細胞

研究成果の概要

本研究ではiPS細胞にレンチウイルスベクターを用いてがん変異抗原EGFRvIII特異的CAR遺伝子(EvCAR)を導入し、T細胞へ分化誘導することでiPS細胞由来CAR-T細胞の作製を目指した。樹立したiPS細胞にEvCAR遺伝子を導入することでCAR-iPS細胞を樹立した。CAR-iPS細胞より造血幹細胞を各種サイトカインの存在下およびフィーダーレス条件下で誘導した。OP9⊿1細胞と各種サイトカインの存在下でCD3陽性、CAR陽性細胞を誘導した。本細胞を用いて抗膠芽腫効果を評価でき、その効果が強力であれば、予後不良の膠芽腫に対する新たな治療法となりうる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Minodronic Acid in Combination with γδT Cells Induces Apoptosis of Non-small Cell Lung Carcinoma Cell Lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa M, Nakazawa T, Kawaguchi T, Kawai N, Tsujimura T, Tojo T, Taniguchi S.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 36 ページ: 5883-5886
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antitumor effects of minodronate, a third-generation nitrogen-containing bisphosphonate, in synergy with γδT cells in human glioblastoma in vitro and in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Nakamura M, Matsuda R, Nishimura F, Park YS, Motoyama Y, Hironaka Y, Nakagawa I, Yokota H, Yamada S, Tamura K, Takeshima Y, Omoto K, Tanaka Y, Ouji Y, Yoshikawa M, Tsujimura T, Nakase H.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 129 号: 2 ページ: 231-241
  • DOI: 10.1007/s11060-016-2186-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-Inhibition Effect of Levetiracetam in Combination with Temozolomide in Glioblastoma Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Marutani A., Nakamura M., Nishimura F., Nakazawa T., Matsuda R., Hironaka Y., Nakagawa I., Tamura K., Takeshima Y., Motoyama Y., Park Y-S, Ouji Y., Yoshikawa M., Nakase H.
  • 雑誌名: Neurochemical Journal 巻: Volume10, No4 号: 1 ページ: 333-339
  • DOI: 10.1134/s1819712416040073
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Antitumor effects of minodronate, a third-generation nitrogen-containing bisphosphonate, in synergy with γδT cells, in human glioblastoma in vitro and in vivo (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Nakazawa, Mitsutoshi Nakamura, Ryosuke Matsuda, Fumihiko Nishimura, Young Soo Park, Yasushi Motoyama, Ichiro Nakagawa, Hiroshi Yokota, Shuichi Yamada, Kentaro Tamura, Yasuhiro Takeshima, Kouji Omoto, Yoshitaka Tanaka, Youichi Shida, Toshiharu Murakami, Rieko Takanabe, Takahiro Tsujimura, Hiroyuki Nakase
  • 学会等名: The AACR Special Conference on Immunobiology of Primary and Metastatic CNS Cancer
• [学会発表] 高純度NK細胞を用いた膠芽腫細胞に対する抗腫瘍効果とTMZを用いた 併用効果の基礎的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中 祥貴, 中澤 務, 中村 光利, 辻村 貴弘, 竹島 靖浩, 松田 良介, 田村 健太郎, 山田 修一, 中川 一郎, 西村 文彦, 横田 浩, 本山 靖, 朴 永銖, 中瀬 裕之
  • 学会等名: 第14回日本免疫治療学研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター
  • 年月日: 2017-02-11