骨巨細胞腫の発現データベース構築に基づいた新規治療法開発

• 研究課題/領域番号: 16K20070
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 大久保 武人 順天堂大学, 医学部, 助教 (90732884)
• 研究協力者: 末原 義之 ; 齋藤 剛 ; 林 大久生 ; 窪田 大介 ; 向井原 健太 ; 赤池 慶祐 ; 田邊 雄 ; 石井 翠 ; 栗原 大聖 ; 佐野 慶
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨巨細胞腫 / Denosumab / バイオマーカー / denosumab / 骨軟部腫瘍 / プロテオミクス / 遺伝子変異解析

研究成果の概要

難治性かつ希少がんである骨巨細胞腫(GCTB)の治療成績の改善を目指し、その要となる腫瘍悪性度・治療抵抗性の機序について特定し、悪性度・治療奏功性に関するバイオマーカーの同定及び、新規治療分子標的の開発を進めた。近年GCTBの新規治療薬として開発されたDenosumabの治療効果予測や著効症例の作用機序解明のために、GCTBの悪性度及びDenosumab治療反応性に関わる生物学的な特徴のタンパク質プロファイリングを行い、特に組織学的硬化に関連するタンパク質発現データベース構築とDenosumab治療の効果判定や予後予測のバイオマーカー候補となりうるタンパク質の同定にも成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨巨細胞腫の新規治療薬であるDenosumabの治療反応性に関わる生物学的特徴のタンパク質プロファイリング・データベース構築と治療効果判定や予後予測のバイオマーカー候補となりうるタンパク質同定の成功の報告は世界初であり、今後の骨巨細胞腫の病態理解と治療法開発に道筋を示しうる有力な成果である。
本研究より開発されたバイオマーカーによりDenosumab治療の効果判定や予後予測が可能になるのみならず、データベースより同定されたタンパク質が骨巨細胞腫のさらなる新規治療薬開発に結びつく可能性もあり、骨巨細胞腫患者の治療成績向上に期待ができると考えている。

研究成果

• [国際共同研究] Memorial Sloan-Kettering Cancer Center(米国)
• [雑誌論文] Squamous cell carcinoma arising from chronic osteomyelitis massively expanding into the medullary cavity: A case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurihara T, Suehara Y, Akaike K, Hayashi T, Okubo T, Kim Y, Takagi T, Kaneko K, Yao T, Saito T
  • 雑誌名: Human Pathology Case reports 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrocartilaginous mesenchymoma of the tibia with predominant microcystic features: A case report and literature review (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Motoi T, Suehara Y, Takagi T, Okubo T, Kurihara T, Hayashi T, Kudo T, Maruyama Y, Kaneko K, YaoT.
  • 雑誌名: Human Pathology Case reports 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic signatures corresponding to the SS18/SSX fusion gene in synovial sarcoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Suehara Y, Sano K, Kohsaka S, Hayashi T, Kazuno S, Akaike K, Mukaihara K, Kim Y, Okubo T, Takamochi K, Takahashi F, Kaneko K, Saito T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(101) 号: 101 ページ: 37509-37519
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The first study on locomotive syndrome in lower amputees. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sano K, Suehara Y, Tanabe Y, Okubo T, Kim Y, Ishii M, Kawasaki T, Terakado A, Akaike K, Mukaihara K, Kubota D, Okubo N, Maruyama Y, Saito T, Kaneko K.
  • 雑誌名: J Adv Med Med Res. 巻: 27 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPP2R1A regulated by PAX3/FOXO1 fusion contributes to the acquisition of aggressive behavior in PAX3/FOXO1-positive alveolar rhabdomyosarcoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akaike K, Suehara Y, Kohsaka S, Hayashi T, Tanabe Y, Kazuno S, Mukaihara K, Toda-Ishii M, Kurihara T, Kim Y, Okubo T, Hayashi Y, Takamochi K, Takahashi F, Kaneko K, Ladanyi M, Saito T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(38) 号: 38 ページ: 25206-25215
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25392
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] KCTD12 is negatively regulated by Kit in gastrointestinal stromal tumors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suehara Y, Akaike K, Mukaihara K, Kurisaki-Arakawa A, Kubota D, Okubo T, Mitomi H, Mitani K, Takahashi M, Toda-Ishii M1, Kim Y, Tanabe Y, Takagi T, Hayashi T, Mogushi K, Kaneko K, Yao T, Saito T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(43) 号: 43 ページ: 27016-27026
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25469
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IRE1α-XBP1 inhibitors exerted anti-tumor activities in Ewing's sarcoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Y, Suehara Y, Kohsaka S, Hayashi T, Akaike K, Mukaihara K, Kurihara T, Kim Y, Okubo T, Ishii M, Kazuno S, Kaneko K, Saito T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(18) 号: 18 ページ: 14428-14443
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24467
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An The development of the short-form “25-question Geriatric Locomotive Function Scale”. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Y, Suehara Y Kim Y, Nojiri S, Okubo T, Ishii M, Kawasaki T, Matsuoka K, Akaike K, Mukaihara K, Okubo N, Saito T, Kaneko K.
  • 雑誌名: Journal of Advances in Medicine and Medical Research 巻: 10 号: 10 ページ: 1-13
  • DOI: 10.9734/jammr/2018/40196
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cabozantinib and dastinib exert anti-tumor activity in alveolar soft part sarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Mukaihara K, Tanabe Y, Kubota D, Akaike K, Hayashi T, Mogushi K, Hosoya M, Sato S,Kobayashi E, Okubo T, Kohsaka S, Saito T, Kaneko K, Suehara Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12(9) 号: 9 ページ: 0185321-0185321
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0185321
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protein Expression Profiling of Giant Cell Tumors of Bone Treated with Denosumab. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukaihara K, Suehara Y, Kohsaka S, Akaike K, Tanabe Y, Kubota D, Ishii M, Fujimura T, Kazuno S, Okubo T, Takagi T, Yao T, Kaneko K, Saito T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 2 ページ: e0148401-e0148401
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148401
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An Outpatient-based Survey on the Recognition of Locomotive Syndrome in Japan: The Results of three Years of Surveys. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Y, Suehara Y, Okubo T, Kim Y, Ishii M,Kawasaki T, Matsuoka K, Akaike K, Mukaihara K, Kubota D, Okubo N, Maruyama Y, Saito T, Kaneko K.
  • 雑誌名: British Journal of Medicine & Medical Research. 巻: 15(9) 号: 9 ページ: 1-9
  • DOI: 10.9734/bjmmr/2016/26127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological effects of protein phosphatase 2, regulatory subunit A, alpha mutations in gastrointestinal stromal tumors (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Akaike K, Suehara Y, Mukaihara K, Kubota K , Kohsaka S, Okubo T, Mitani K, Mogushi K, Takagi T, Kaneko K, Yao T, Saito T.
  • 雑誌名: Modern Pathology. 巻: 29 号: 11 ページ: 1424-1432
  • DOI: 10.1038/modpathol.2016.138
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A comparative study of 2 screening tools for locomotive syndrome (the “Loco-check” and the “GLFS-25”): An orthopedic outpatient-based survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim Y, Suehara Y, Ishii M, Kawasaki T, Matsuoka K, Okubo T, Okubo N, Tanabe Y, Akaike K, Mukaihara K, Kubota D, Maruyama Y, Saito T, Kaneko K.
  • 雑誌名: British Journal of Medicine & Medical Research 巻: 17(5) 号: 5 ページ: 1-13
  • DOI: 10.9734/bjmmr/2016/28194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Metabolic fluctuations in adriamycin-resistant osteosarcomas using metabolomic approaches (2019)
  • 著者名/発表者名: Sasa K, Suehara Y, Akaike K, Hayashi T, Taka H, Youngji K, Okubo T, Kaneko K, Saito T
  • 学会等名: the 65th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 国際学会
• [学会発表] IRE1α-XBP1 Inhibitor exerts antiyumor activity in osteosarcoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurihara T, Suehara Y, Hayashi T, Akaike K, Okubo T, Kim Y, Kaneko K, Saito T
  • 学会等名: the 65th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive mRNA-based screen for tyrosine kinase fusions and a de novo alternative transcription initiation site in soft tissue sarcomas. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suehara Y, Kohsaka S, Kurisaki A, Akaike K, Hayashi T, Mogushi K, Okubo T, Kim Y, Sato S, Kobayashi E, Kaneko K, Mano H, Saito T
  • 学会等名: European Society For Medical Oncology ASIA, Nov 23-25th 2018
  • 国際学会
• [学会発表] IRE1α-XBP1 Inhibitor exerts antiyumor activity in osteosarcoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurihara T, Suehara Y, Hayashi T, Akaike K, Okubo T, Kim Y, Kaneko K, Saito T
  • 学会等名: Connective Tissue Oncology Society, 23th Annual Meeting, November 14 - 17, 2018, Roma, Italy
  • 国際学会
• [学会発表] Locomotive Syndrome in Lower Amputees: A Comparative Study with Orthopedic Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Y, Suehara Y, Terakado A, Okubo T, Kim Y, Ishii M, Uehara H, Maruyama Y, Saito T, Kaneko K.
  • 学会等名: 19th, International Symposium on Limb Salvage, May 10-12th, 2017, Kanazawa Japan
  • 国際学会
• [学会発表] Large skin ulcer due to a subcutaneous orthopedic implant after bevacizumab therapy: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suehara Y, Kubota D, Kato S, Akaike K, Tanabe Y, Okubo T, Kim Y, Saito T, Kaneko K.
  • 学会等名: 19th, International Symposium on Limb Salvage, May 10-12th, 2017, Kanazawa Japan
  • 国際学会