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ヒト及びカニクイザル多能性幹細胞を用いた腎尿路再生の研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K20131
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 泌尿器科学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

小林 憲市  滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40727434)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード腎臓 / 多能性幹細胞 / カニクイザル / ES細胞 / ノックイン / 腎再生 / ADPKD / 腎分化 / 再生医学 / 遺伝学 / 移植 / 細胞発現制御
研究成果の概要

カニクイザルES細胞を腎臓組織に分化させるための研究を行った。まず、レポーター遺伝子を挿入したカニクイザルES細胞を樹立しに、腎臓への分化段階を可視化できるようにした。その細胞を用いて腎臓への分化実験を行ったところ、マウスに用いられたプロトコルよりもヒト多能性幹細胞で用いられたプロトコルの方が、腎臓への分化傾向が強かった。
しかし、サルのES細胞はヒト多能性幹細胞より不安定であったため、分化誘導をかける前に無秩序な分化を制御する必要があった。そこで、分化前の維持培養下において多能性を維持していない不要な細胞を排除できる新規のES細胞を樹立し、論文として報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトの多能性幹細胞を用いた臓器再生の研究は日進月歩で、近い将来に腎機能を持つ腎臓オルガノイドが開発されることが期待されているが、臨床応用のためには、作製された腎オルガノイドに交通を持つ尿路、血管をいかに構築し、どこにどのように移植するかという課題を解決しなければならない。カニクイザルはヒトに最も近い実験動物モデルであり、臨床前試験に理想的な実験モデルとなりうる。
我々の研究成果は多能性幹細胞を用いた腎再生の過程において臨床前試験という重要な段階で大きな役割を果たすと考えられる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] Generation of an OCT3/4 reporter cynomolgus monkey ES cell line using CRISPR/Cas9.2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K, Tsukiyama T, Nakaya M, Kageyama S, Tomita K, Murai R, Yoshida T, Narita M, Kawauchi A, Ema M.
    • 雑誌名

      Stem cell research

      巻: Epub ページ: 101439-101439

    • DOI

      10.1016/j.scr.2019.101439

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Monkeys mutant for PKD1 recapitulate human autosomal dominant polycystic kidney disease2019

    • 著者名/発表者名
      Tsukiyama T, Kobayashi K, Nakaya M, Iwatani C, Seita Y, Tsuchiya H, Matsushita J, Kitajima K, Kawamoto I, Nakagawa T, Fukuda K, Iwakiri T, Izumi H, Itagaki I, Kume S, Maegawa H, Nishinakamura R, Nishio, Nakamura S, Kawauchi A, Ema M
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 (1) 号: 1 ページ: 5517-5517

    • DOI

      10.1038/s41467-019-13398-6

    • NAID

      120006773159

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comprehensive evaluation of ubiquitous promoters suitable for the generation of transgenic cynomolgus monkeys†2019

    • 著者名/発表者名
      Seita Yasunari、Tsukiyama Tomoyuki、Azami Takuya、Kobayashi Kenichi、Iwatani Chizuru、Tsuchiya Hideaki、Nakaya Masataka、Tanabe Hideyuki、Hitoshi Seiji、Miyoshi Hiroyuki、Nakamura Shinichiro、Kawauchi Akihiro、Ema Masatsugu
    • 雑誌名

      Biology of Reproduction

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1440-1452

    • DOI

      10.1093/biolre/ioz040

    • NAID

      120006594188

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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