膀胱癌・新規癌抑制型マイクロRNAが制御する機能性RNA分子ネットワークの探索

• 研究課題/領域番号: 16K20145
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 松下 良介 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80735366)
• 研究協力者: 榎田 英樹 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (80347103) ; 吉野 裕史 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (90642611) ; 米森 雅也 鹿児島大学, 附属病院, 医員 (00758013) ; 宮元 一隆 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: マイクロRNA / 膀胱癌 / 進行性膀胱癌 / microRNA / ゲノム

研究成果の概要

次世代シークエンサーによる膀胱癌において発現変動するmiRNAのリストから、miR-223、miR-199 family、miR-145-5p/3p, miR-139-5p/3p, miR-26a/b-5が癌遺伝子的作用を有するWDR62, CCNE1/2, UHRF1, PLOD2, ITGA3遺伝子を標的とし、癌抑制的miRNAとして機能することを見出した。膀胱癌では細胞周期、遺伝子メチル化、腫瘍間質のコラーゲンのリモデリング、インテグリンシグナルなどの癌シグナル経路がmiRNAによる制御を受けていることを明らかにし、これらの経路の阻害剤を用いた新規治療の基礎的データを得た。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of ITGA3 by the dual-stranded microRNA-199 family as a potential prognostic marker in bladder cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi T, Yoshino H, Yonemori M, Miyamoto K, Sugita S, Matsushita R, Itesako T, Tatarano S, Nakagawa M, Enokida H.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 116 号: 8 ページ: 1077-1087
  • DOI: 10.1038/bjc.2017.43
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dual tumor-suppressors miR-139-5p and miR-139-3p targeting matrix metalloprotease 11 in bladder cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yonemori M, Seki N, Yoshino H, Matsushita R, Miyamoto K, Nakagawa M, Enokida H.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 9 ページ: 1233-1242
  • DOI: 10.1111/cas.13002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumour-suppressive miRNA-26a-5p and miR-26b-5p inhibit cell aggressiveness by regulating PLOD2 in bladder cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Seki N, Matsushita R, Yonemori M, Yoshino H, Nakagawa M, Enokida H.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 115 号: 3 ページ: 354-363
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.179
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of UHRF1 by dual-strand tumor-suppressor microRNA-145 (miR-145-5p and miR-145-3p): Inhibition of bladder cancer cell aggressiveness. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita R, Yoshino H, Enokida H, Goto Y, Miyamoto K, Yonemori M, Inoguchi S, Nakagawa M, Seki N.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 19 ページ: 28460-28487
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8668
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Tumor-suppressive microRNA-26a-5p/-26b-5p inhibit cancer cell migration and invasion through targeting PLOD2 that is a potential prognostic marker in bladder cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Miyamoto, Kagoshima, Japan, Naohiko Seki, Ryosuke Matsushita, Masaya Yonemori, Hirofumi Yoshino, Takashi Sakaguchi, Satoshi Sugita, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa
  • 学会等名: 米国泌尿器科学会
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor-suppressive microRNA-26a-5p/-26b-5p inhibit cancer cell migration and invasion through targeting PLOD2 that is a potential prognostic marker in bladder cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Seki N, Matsushita R, Yonemori M, Yoshino H, Sakaguchi T, Sugita S, Enokida H, Nakagawa M.
  • 学会等名: American Urological Association (AUA) annual meeting
  • 発表場所: Boston (USA)
  • 国際学会
• [学会発表] Dual tumor-suppressors (miR-145-5p/miR-145-3p) inducing cancer cell apoptosis via direct targeting UHRF1 in bladder cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita R, Seki N, Yoshino H, Miyamoto K, Yonemori M, Kurozumi A, Goto Y, Enokida H, Nakagawa M.
  • 学会等名: American Urological Association (AUA) annual meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 国際学会
• [学会発表] Dual tumor-suppressors miR-139-5p/-3p derived from pre-miR-139 via targeting matrix metalloprotease 11 (MMP11) in bladder cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Yonemori M, Seki N, Matsushita R, Miyamoto K, Yoshino H, Goto Y, Kato M, Kurozumi A, Nakagawa M, Enokida H
  • 学会等名: American Urological Association (AUA) annual meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 国際学会