ヒストンメチル化制御を介した卵巣がん新規治療法の確立を目指して

• 研究課題/領域番号: 16K20171
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 榊 宏諭 山形大学, 医学部, 医員 (80744458)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: GSKJ4 / Histone / methylation / JMJD3 / ヒストン / メチル化 / 卵巣癌 / がん幹細胞 / 卵巣がん / 抗癌剤 / シスプラチン / タキソール / 医学 / 婦人科癌

研究成果の概要

これまで研究者は卵巣癌幹細胞に対してGSKJ4が細胞死を誘導し、癌幹細胞性を喪失させることを報告した。その後の共同研究者との研究で、GSKJ4が非小細胞肺癌の細胞株で細胞死を誘導することを見出した。このことにより、GSKJ4の効果が癌幹細胞に特異的ではなく、癌細胞にも効果のあることが示唆された。さらにGSKJ4とシスプラチン、タキソール、メトホルミンを併用することで癌細胞に対する効果を上乗せすることを見出した。加えて、GSKJ4の作用機序として、細胞周期に影響を与え、アポトーシスを誘導することで細胞死を引き起こしていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Rho-Associated Protein Kinase (ROCK) Inhibitors Inhibit Survivin Expression and Sensitize Pancreatic Cancer Stem Cells to Gemcitabine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Okada M, Suzuki S, Kuramoto K, Sakaki H, Watarai H, Sanomachi T, Seino S, Yoshioka T, Kitanaka C.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36(12) ページ: 6311-6318
• [雑誌論文] Aripiprazole, an Antipsychotic and Partial Dopamine Agonist, Inhibits Cancer Stem Cells and Reverses Chemoresistance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Okada M, Kuramoto K, Takeda H, Sakaki H, Watarai H, Sanomachi T, Seino S, Yoshioka T, Kitanaka C.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 36(10) ページ: 5153-5161
• [雑誌論文] Impact of H3K27 Demethylase Inhibitor GSKJ4 on NSCLC Cells Alone and in Combination with Metformin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Okada M, Kuramoto K, Takeda H, Sakaki H, Suzuki S, Seino S, Oizumi H, Sadahiro M, Kitanaka C.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 36(11) ページ: 6083-6092
• [雑誌論文] The novel JNK inhibitor AS602801 inhibits cancer stem cells in vitro and in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Kuramoto K, Takeda H, Watarai H, Sakaki H, Seino S, Seino M, Suzuki S, Kitanaka C
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7(19) ページ: 27021-32
• [学会発表] GSKJ4, a selective jumonji histone H3 lysine27 demethylase inhibitor, targets ovarian cancer stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirotsugu Sakaki
  • 学会等名: AACR
  • 国際学会
• [学会発表] GSKJ4, a selective jumonji H3K27 demethylase inhibitor, targets ovarian cancer stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirotsugu Sakaki
  • 学会等名: 第69回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル広島
  • 年月日: 2017-04-16
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素阻害薬GSKJ4を用いた卵巣がん幹細胞標的治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 榊 宏諭
  • 学会等名: 第65回北日本産科婦人科学会
• [学会発表] GSKJ4, a selective jumonji H3K27 demethylase inhibitor, targets ovarian cancer stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirotsugu Sakaki
  • 学会等名: The 69th Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology