婦人科癌における癌幹細胞と関連する血管内皮細胞を標的とした新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K20176
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 内野 繭代 (森繭代) 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30570452)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / 血管内皮細胞 / 血管新生阻害剤 / MDM2 / VEGF阻害剤 / 腫瘍内血管内皮細胞

研究成果の概要

TP53は腫瘍抑制因子としての機能が期待されるため、細胞内のTP53の調節因子であるMDM2の阻害剤による抗腫瘍効果を検討した。これまでに、卵巣明細胞腺癌（WTp53）に対する、MDM2阻害剤（RG-7112）の抗腫瘍効果（Makii C, Oncotarget, 2016）およびPI3K/mTOR阻害剤（DS-7423）の併用による相乗効果、新規MDM2阻害剤（DS-3032b、DS-5272）およびmTOR阻害剤（Everolimus）の抗腫瘍効果ついて報告した。現在、血管内皮培養細胞およびマウス卵巣癌腹膜播種モデルを用いて、MDM2阻害剤の血管新生抑制効果の検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic significance of targeting survivin in cervical cancer and possibility of combination therapy with TRAIL (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Taguchi A, Kawana K, Baba S, Kawata A, Yoshida M, Fujimoto A, Ogishima J, Sato M, Inoue T, Nishida H, Furuya H, Yamashita A, Eguchi S, Tomio K, Mori-Uchino M, Adachi K, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Oda K, Nagamatsu T, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 17 ページ: 13451-13461
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24413
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent advances in targeting DNA repair pathways for the treatment of ovarian cancer and their clinical relevance (2017)
  • 著者名/発表者名: Oda Katsutoshi、Tanikawa Michihiro、Sone Kenbun、Mori-Uchino Mayuyo、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 22 号: 4 ページ: 611-618
  • DOI: 10.1007/s10147-017-1137-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Oncogenic histone methyltransferase EZH2: A novel prognostic marker with therapeutic potential in endometrial cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oki S, Sone K, Oda K, Hamamoto R, Ikemura M, Maeda D, Takeuchi M, Tanikawa M, Mori-Uchino M, Nagasaka K, Miyasaka A, Kashiyama T, Ikeda Y, Arimoto T, Kuramoto H, Wada-Hiraike O, Kawana K, Fukayama M, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press 号: 25 ページ: 40402-40411
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16316
  • NAID: 120007089062
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] STAT3 activity regulates sensitivity to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-induced apoptosis in cervical cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Taguchi A, Kawana K, Kawata A, Yoshida M, Fujimoto A, Ogishima J, Sato M, Inoue T, Nishida H, Furuya H, Tomio K, Eguchi S, Mori-Uchino M, Yamashita A, Adachi K, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Oda K, Nagamatsu T, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 49 号: 5 ページ: 2155-2162
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3681
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MDM2 is a potential therapeutic target and prognostic factor for ovarian clear cell carcinomas with wild type TP53. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makii C, Oda K, Ikeda Y, Sone K, Hasegawa K, Uehara Y, Nishijima A, Asada K, Koso T, Fukuda T, Inaba K, Oki S, Machino H, Kojima M, Kashiyama T, Mori-Uchino M, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Yano KK, Fujiwara K, Aburatani H, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 46 ページ: 75328-75338
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12175
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Measurement of endometrial thickness by transvaginal ultrasonography to predict pathological response to medroxyprogesterone acetate in patients with grade 1 endometrioid adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Arimoto T, Kawana K, Miyamoto Y, Ikeda Y, Tomio K, Tanikawa M, Sone K, Mori-Uchino M, Tsuruga T, Nagasaka K, Adachi K, Matsumoto Y, Oda K, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 4 ページ: 492-496
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり