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間葉上皮転換(MET)モデル作製とモデルを用いた生体内MET分子制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K20189
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 産婦人科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

高尾 知佳  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (40612429)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードMET / Wnt/β-catenin / 間葉系幹細胞 / 間葉-上皮転換 / METモデル / 上皮プロモーター
研究成果の概要

近年、間葉上皮転換(MET)は組織・器官形成など多くの重要な生命現象に関与しているが、その詳細な機構はあまり明らかにされていない。これまで間葉系幹細胞がある条件培養またはマウス移植モデルで上皮様マーカーが発現することがわかってきた。本研究はMET現象をin vitro/in vivoで再現し、リアルタイムで観察できるモデル構築を目的とした。上皮様細胞をin vivoで再現することはできたが、モデル化までは至らなかった。しかしながら、薬剤添加研究の結果、Raf-MEKまたはWnt/βカテニンシグナルがMETに関与する可能性が示された。この結果はMETシグナル制御の足掛かりになることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

MET現象、特に成体内における自発的なMETについてはその全貌がほとんど明らかではない。この点に深く切り込んでいくという点で本研究は極めて独創的であると言えた。本研究の成果により既存薬を用いた薬剤研究によりMET制御機構と子宮内膜症はじめとする各種生体内MET機構を人為的に制御できる薬剤が見つかれば、新たなコンセプトの治療薬開発に繋がると期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] The orientation of a decellularized uterine scaffold determines the tissue topology and architecture of the regenerated uterus in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Miki Fumie、Maruyama Tetsuo、Miyazaki Kaoru、Takao Tomoka、Yoshimasa Yushi、Katakura Satomi、Hihara Hanako、Uchida Sayaka、Masuda Hirotaka、Uchida Hiroshi、Nagai Toshihiro、Shibata Shinsuke、Tanaka Mamoru
    • 雑誌名

      Biology of Reproduction

      巻: - 号: 5 ページ: 1215-1227

    • DOI

      10.1093/biolre/ioz004

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] P2RY is involved in the migration and invasion of human extravillous trophoblast.2019

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Maruyama, Satomi Katakura, Tomoka Takao, Toru Arase, Yushi Yoshimasa, Shoko Tomisato, Sayaka Uchida, Hirotaka Masuda, Hiroshi Uchida, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      Society for Reproductive Investigation 66th Annual Scientific Meeting(SRI2019)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Attempts to establish screening system for identification of drugs targeting human uterine endometrial cancer stem-like cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Maruyama, Tomoka Takao, Hirotaka Masuda, Fumie Miki, Sayaka Uchida, Hiroshi Uchida, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      nternational Society for Stem Cell Research 2018 annual meeting (ISSCR2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 子宮内膜幹細胞と上皮間葉転換をターゲットとした非内分泌的な子宮内膜症の新規治療.2018

    • 著者名/発表者名
      升田博隆,古谷正敬,丸山哲夫,高尾知佳,内田 浩,内田明花,吉政佑之.片倉慧美,吉村泰典,片渕秀隆,田中 守
    • 学会等名
      第23回日本生殖内分泌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒト正常子宮平滑筋細胞に対する子宮筋腫関連遺伝子MED12の変異導入による機能的病因解析.2018

    • 著者名/発表者名
      高尾知佳,丸山哲夫,内田 浩,内田明花,三木史恵,片倉慧美,吉政佑之,富里祥子,升田博隆,田中 守
    • 学会等名
      第23回日本生殖内分泌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 子宮体癌細胞の幹様細胞とそれを治療標的とする既存薬の探索.2018

    • 著者名/発表者名
      高尾知佳,升田博隆,三木史恵,片倉慧美,吉政佑之,富里祥子,内田明花,内田 浩,田中 守,丸山哲夫
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Extravillous trophoblastの新しいマーカーとしてのG蛋白共役型受容体P2RY14とその細胞浸潤における役割.2018

    • 著者名/発表者名
      片倉慧美,丸山哲夫,高尾知佳,瀬田康弘,吉政佑之,富里祥子,三木史恵,内田明花,升田博隆,内田 浩,田中 守,青木大輔
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] CRISPR/CAS9システムによりMED12変異を導入したヒト子宮筋腫モデルの開発の試み.2018

    • 著者名/発表者名
      高尾知佳,丸山哲夫,小野政徳,内田 浩,升田博隆,内田明花,三木史恵,片倉慧美,吉政佑之,藤原 浩,田中 守,青木大輔
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Anovel approach to treat emdometriosis via targeting epithelial-mesenchymal transition.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Masuda, Masataka Furuya, Tetsuo Maruyama, Fumie Miki, Satomi Katakura, Yushi Yoshimasa, Sayaka Uchida, Hiroshi Uchida, Tomoka Takao, Hidetaka Katabuchi, Mamoru Tanaka, Daisuke Aoki
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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