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視床下部性生殖機能抑制:Toll様受容体4を介したGnRH神経活動抑制機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K20218
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 産婦人科学
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

藤岡 仁美  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (50410064)

研究協力者 明間 立雄  
舩橋 利也  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードGnRH / macrophage / LPS / LH / ストレス / 機能性視床下部性性腺機能低下 / 視床下部性性腺機能低下 / 神経内分泌 / 生植生理学
研究成果の概要

ストレスによりLH分泌が抑制されることが知られる。私達は先行研究で、LPS感染ストレスによるLHサージ状分泌抑制は終板器官MΦのIL-1β発現を介する可能性を示唆した。本研究では、IL-1βを介したGnRHニューロン興奮抑制機構について検討し、IL-1β受容体の発現は血管の一部に見られ、GnRHニューロンでは見られないこと、および、感染ストレスにより前腹側室周囲核kiss-1ニューロン活動が低下し、MΦ活性化阻害薬で回復することを発見した。これらの結果より、IL-1βは血管内皮細胞・kiss-1ニューロンを介して間接的にGnRHニューロン興奮を抑制する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

機能的な視床下部性性腺機能低下はストレスと関連があることが知られている。本研究は、感染ストレスをモデルとして、脳内の免疫担当細胞を介したLHサージ状分泌抑制メカニズムの解明を目指し、その一端を明らかにした。近年、ストレスにより、脳内の免疫担当細胞の活性化が示されていることから、今回の研究の結果は、感染ストレスモデルを超えて、ストレスによる機能的な視床下部性性腺機能低下にも、共通するメカニズムである可能性が考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Prostaglandin E2 modulates presynaptic regulation of GnRH neurons via EP4 receptors in accordance with estrogen milieu2017

    • 著者名/発表者名
      Fujioka H, Funabashi T, Akema T
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 360 ページ: 139-145

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2017.07.025

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] LPS急性ストレスによるGnRHサージ発生機構の活動抑制とミノサイクリン前投与による抑制解除へのkiss1ニューロンの関与2018

    • 著者名/発表者名
      藤岡仁美、舩橋利也、明間立雄
    • 学会等名
      日本神経内分泌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 雌ラットにおけるプロスタグランジンE2のGnRHニューロン微小EPSCへの影響2017

    • 著者名/発表者名
      藤岡仁美、舩橋利也、明間立雄
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松、静岡県浜松市
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] リポポリサッカライドによるLHサージ状分泌抑制に関与する終板脈絡器官のIL-1β産生細胞の特徴2016

    • 著者名/発表者名
      藤岡仁美、福島篤、舩橋利也、明間立雄
    • 学会等名
      第39回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-07-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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