| 研究課題/領域番号 |
16K20231
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
上羽 瑠美 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10597131)
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| 研究協力者 |
上羽 悟史
近藤 健二
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | タバコ煙 / 嗅神経上皮 / 嗅覚障害 / 加齢 / 嗅粘膜 / 喫煙 / 嗅上皮 / 再生 |
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| 研究成果の概要 |
本研究ではタバコ煙溶液（CSS）を用いて喫煙モデル動物を作製し、嗅覚障害及び回復過程の機序や背景を検証した。高齢者の嗅覚障害に喫煙が与える影響も検証した。
CSS投与により嗅上皮の嗅覚前駆細胞を障害し、成熟嗅神経細胞の低下と嗅覚障害が生じること，炎症性サイトカインが関与していることを明らかにした。また，CSS投与により嗅上皮再生が遅延すること，その機序として，嗅覚前駆細胞の分裂・分化過程を障害することによる成熟嗅神経細胞への分化抑制とIGF-1の低下があることを解明した。さらに，加齢モデルへのCSS投与により，嗅神経細胞の細胞死が亢進し，嗅覚障害遷延化に繋がることを示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
喫煙は嗅覚障害の主な原因の一つであるが，障害のメカニズムや禁煙による障害の改善に関する機序の多くは未解明であった。本研究では，タバコ煙溶液（CSS）による喫煙モデルマウスを用いてタバコ煙による嗅神経上皮障害のメカニズムを，次に，障害後の嗅神経上皮再生過程におけるCSSによる回復抑制の機序を解明した．さらに，加齢による嗅神経上皮への影響を詳細に解明した上で，加齢モデルではCSS投与による嗅神経上皮障は持続すること及びその分子生物学的背景を報告した．
本研究により，タバコ煙誘導性の嗅覚障害に関する機序の一部が解明され，炎症性サイトカイン抑制や細胞死の抑制が治療のターゲットであることが明らかになった。
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