RSウィルス下気道炎発症予測のための疾患特異的microRNAの有用性の検討

• 研究課題/領域番号: 16K20266
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 山本 圭佑 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50738515)
• 研究協力者: 氷見 徹夫 札幌医科大学, 医学部, 名誉教授 (90181114) ; 横田 伸一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10325863) ; 高野 賢一 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (70404689) ; 黒瀬 誠 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60404696) ; 亀倉 隆太 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70404697) ; 大國 毅 札幌医科大学, 医学部, 助教 (40464490) ; 小笠原 徳子 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00438061) ; 山本 聡 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10588479)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: RSウイルス / III型インターフェロン / クラリスロマイシン / IRF-3 / 鼻汁 / microRNA / housekeeping gene / プラーク法 / reference microRNA / ハウスキーピング / RS ウイルス / 自然免疫 / RSウィルス

研究成果の概要

RSV感染症に対する治療として①クラリスロマイシン（CAM）、病状評価として②疾患特異的microRNAに着目した。CAMはRSV誘導性type I, III IFNsの産生を抑制した。転写因子活性を検討したところIFN-β,IRF-3制御下の転写因子活性がCAM処置により抑制された。さらに免疫染色を用いてIRF-3の細胞内局在を検討した結果，CAMはRSV誘導性IRF-3の核移行を抑制することで、RSV誘導性type I, III IFNsの産生を抑制していた。RSV感染特異的に発現上昇する分泌型miRNAを同定した。鼻汁の分泌型miRNAのhousekeeping geneを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of consistency in quantification of gene copy number by real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction and virus titer by plaque-forming assay for human respiratory syncytial virus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ogasawara N, Yamamoto S, Takano K, Shiraishi T, Sato T, Tsutsumi H, Himi T, Yokota SI.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 62 号: 2 ページ: 90-98
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12563
  • NAID: 40021481337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial proteins NIP-SNAP-1 and -2 are a target for the immunomodulatory activity of clarithromycin, which involves NF-κB-mediated cytokine production. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Ogasawara N, Yamamoto K, Uemura C, Takaya Y, Shiraishi T, Sato T, Hashimoto S, Tsutsumi H, Takano K, Himi T, Yokota SI.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 483 号: 3 ページ: 911-916
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.12.100
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clarithromycin prevents human respiratory syncytial virus-induced airway epithelial responses by modulating activation of interferon regulatory factor-3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Yamamoto S, Ogasawara N, Takano K, Shiraishi T, Sato T, Miyata R, Kakuki T, Kamekura R, Kojima T, Tsutsumi H, Himi T, Yokota S.
  • 雑誌名: Pharmacol Res 巻: 111 ページ: 804-814
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2016.07.033
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mumps Virus Induces Protein-Kinase-R-Dependent Stress Granules, Partly Suppressing Type III Interferon Production. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Yamamoto S, Ogasawara N, Sato T, Yamamoto K, Katoh H, Kubota T, Shiraishi T, Kojima T, Himi T, Tsutsumi H, Yokota S
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: Aug 4;3: 号: 8 ページ: 16023-16023
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0161793
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] クラリスロマイシンは気道上皮でRSVによって誘導されるインターフェロンをIRF-3を介して調整する (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本圭佑，小笠原徳子，高野賢一，宮田遼，角木拓也，亀倉隆太，氷見徹夫
  • 学会等名: 第118回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2017-05-17
• [学会発表] クラリスロマイシンは気道上皮細胞で RS ウイルスによって誘導されるインターフェロンの産生を IRF-3 を介して調整する (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本圭佑, 小笠原徳子, 高野賢一, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第35回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル（北海道旭川市）
  • 年月日: 2017-04-13
• [学会発表] ウイルス感染症での鼻粘膜上皮における細気管支炎・喘鳴の発症予測因子としての鼻汁 microRNA の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本圭佑，小笠原徳子，大國毅，高野賢一，堤裕幸，氷見徹夫
  • 学会等名: 第 56 回 日本鼻科学会 総会・学術講演会
• [学会発表] クラリスロマイシンは気道上皮でRSVによって誘導されるインターフェロンをIRF-3を介して調整する (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本圭佑，小笠原徳子，高野賢一，宮田遼，角木拓也，亀倉隆太，氷見徹夫
  • 学会等名: 第 118 回 日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会
• [学会発表] Clarithromycin prevents human respiratory syncytial virus-induced airway epithelial responses by modulating activation of interferon regulatory factor-3 (2016)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Yamamoto, Hiroyuki Tsutsumi, Tetsuo Himi, Shin-ichi Yokota
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2016-10-23