網膜神経節細胞の障害応答性遺伝子治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号	16K20301
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	眼科学
研究機関	東北大学
研究代表者	藤田幸輔東北大学, 医学系研究科, 助手 (80708115)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス	完了 (2017年度)
配分額 *注記	3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円) 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円) 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード	遺伝子治療 / 緑内障 / アデノ随伴ウイルス
研究成果の概要	網膜神経節細胞（RGC）障害が病気の本態である緑内障は視覚に重篤な影響を及ぼす。多くの場合、慢性で緩急を伴い、空間的に偏った病態の進行を示す。そこで、空間・時間特異度の高い新規遺伝子治療プラットフォームの開発を目指した。RGC障害時に転写が亢進するストレス応答プロモーターの下流に治療遺伝子を搭載したAAVベクターを作製し、恒常的に転写されるCMVプロモーターと治療効率を比較したところ、視神経挫滅モデルにおいて同等の治療効果を示した。正常マウスを用いた長期毒性試験では、CMVプロモーターにのみRGCの減少が確認された。本治療コンセプトは、眼の内外のあらゆる慢性疾患の治療に有用である可能性がある。