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神経ガイダンス因子によるヒルシュスプルング病に対する新規再生治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K20347
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 小児外科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

藤原 なほ  順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (20589543)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードヒルシュスプルング病 / 神経ガイダンス因子 / セマフォリン3A / セマフォリン3A / 細胞移植 / 細胞培養
研究成果の概要

腸管神経の発生に関連する遺伝子SOX10に緑色蛍光タンパクを標識させたSOX10-VENUSトランスジェニックマウスとエンドセリンレセプターB(EDNRB)ノックアウトマウスの交配により作成したH病モデルマウスの胎仔腸管を日齢13.5、15.5採取。免疫組織染色を行い、SEMA3AがH病腸管では正常腸管と比較して直腸側で強く発現していることを明らかにした。これにより、H病腸管では正常腸管よりも有意にSEMA3Aの発現が高いことが示され、SEMA3Aがこの時期の腸管神経の発生過程に何らかの影響を及ぼしていることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究において、H病腸管では正常腸管よりも有意にSEMA3Aの発現が高いことが示され、SEMA3Aがこの時期の腸管神経の発生過程に何らかの影響を及ぼしていることが示唆された。さらに正常とH病腸管神経の発生過程での相違を細胞レベルで検証することを目的に細胞培養技術を導入した。SOX10-VENUS陽性の神経堤由来細胞のみをFACSを用いて選択し、培養を行った。そして、神経堤由来細胞からglia細胞への分化の程度が正常とH病腸管では異なることを明らかにし、その結果を発表した。これらの結果により、新しい技術を導入し、H病での腸管神経発生過程の相違について理解を深めることが出来たと考えている。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 11件)

  • [雑誌論文] Altered expression of laminin alpha1 in aganglionic colon of endothelin receptor-B null mouse model of Hirschsprung's disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N, Nakazawa-Tanaka N, Miyahara K, Arikawa-Hirasawa E, Akazawa C, Yamataka A
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int

      巻: 34 号: 2 ページ: 137-141

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4180-6

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of laminin-1 on enteric neural crest-derived cell migration in the Hirschsprung's disease mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa-Tanaka N, Fujiwara N, Miyahara K, Nakada S, Arikawa-Hirasawa E, Akazawa C, Yamataka A
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int

      巻: 34 号: 2 ページ: 143-147

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4181-5

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression of Semaphorin 3A in the endothelin receptor-B null mouse model of Hirschsprung disease2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Naho、Miyahara Katsumi、Nakazawa-Tanaka Nana、Akazawa Chihiro、Yamataka Atsuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 53 号: 2 ページ: 326-329

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2017.11.034

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered differentiation of enteric neural crest-derived cells from endothelin receptor-B null mouse model of Hirschsprung's disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N, Miyahara K, Nakazawa-Tanaka N, Akazawa C, Yamataka A.
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 32 号: 12 ページ: 1095-1101

    • DOI

      10.1007/s00383-016-3964-4

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Three- and four-dimensional analysis of altered behavior of enteric neural crest derived cells in the Hirschsprung's disease mouse model2016

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa-Tanaka N, Miyahara K, Fujiwara N, Urao M, Akazawa C, Yamataka A
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int

      巻: 32 号: 1 ページ: 390-407

    • DOI

      10.1007/s00383-015-3806-9

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 腸管神経系の発生におけるラミニンの神経軸索伸長作用の検討2018

    • 著者名/発表者名
      藤原なほ
    • 学会等名
      第55回小児外科学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Transplanted SOX10-Venus mouse enteric neural crest-derived cells colonise the aganglionic colon in the Hirschsprung’s mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N, Miyahara K, Nakazawa-Tanaka N, Akazawa C, Yamataka A
    • 学会等名
      The 19th European Congress of Pediatric Surgery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transplanted SOX10-Venus mouse enteric neural crest-derived cells colonise the aganglionic colon in the Hirschsprung’s mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N, Miyahara K, Nakazawa-Tanaka N, Akazawa C, Yamataka A
    • 学会等名
      25th International Meeting of the Pediatric Colorectal Club
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transplanted SOX10-Venus mouse enteric neural crest-derived cells colonise the aganglionic colon in the Hirschsprung’s mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N, Miyahara K, Nakazawa-Tanaka N, Akazawa C, Yamataka A
    • 学会等名
      31st International Symposium on Paediatric Surgical Research
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] LAMININ PROMOTES NEURITE GROWTH IN THE ENTERIC NERVOUS SYSTEM OF THE EMBRYONIC MOUSE GUT2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N., Miyahara K., Nakazawa-Tanaka N., Akazawa C., Yamataka A.
    • 学会等名
      18th Congress of the European Paediatric Surgeons’ Association
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ALTERED DIFFERENTIATION OF ENTERIC NEURAL CREST DERIVED CELLS FROM ENDOTHELIN-B RECEPTOR NULL MOUSE MODEL OF HIRSCHSPRUNG’S DISEASE2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N., Miyahara K., Nakazawa-Tanaka N., Akazawa C., Yamataka A.
    • 学会等名
      Pediatric Colorectal Club 24th International Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Increased expression of Semaphorin 3A in the endothelin receptor-B null mouse model of Hirschsprung disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N, Miyahara K, Nakazawa-Tanaka N, Akazawa C, Yamataka
    • 学会等名
      The 65th Annual Congress, British Association of Paediatric Surgeons
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ALTERED EXPRESSION OF LAMININ ALPHA1 IN AGANGLIONIC COLON OF ENDOTHELIN RECEPTOR-B NULL MOUSE MODEL OF HIRSCHSPRUNG’S DISEASE2017

    • 著者名/発表者名
      N. Fujiwara, N. Nakazawa-Tanaka, K. Miyahara, E. Arikawa-Hirasawa, C. Akazawa, A. Yamataka
    • 学会等名
      30thINTERNATIONAL SYMPOSIUM ON PEDIATRIC SURGICAL RESEARCH, AND AN UPDATE ON NEWBORN AND FETAL SURGERY
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] THE EFFECT OF LAMININ-1 ON ENTERIC NEURAL CREST DERIVED CELLS MIGRATION IN THE HIRSCHSPRUNG’S DISEASE MOUSE MODEL2017

    • 著者名/発表者名
      N. Nakazawa-Tanaka, N. Fujiwara, K. Miyahara, S. Nakada, E. Arikawa-Hirasawa, C. Akazawa, M. Urao, A. Yamataka
    • 学会等名
      30thINTERNATIONAL SYMPOSIUM ON PEDIATRIC SURGICAL RESEARCH, AND AN UPDATE ON NEWBORN AND FETAL SURGERY
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Altered differentiation of enteric neural crest-derived cells from endothelin receptor-B null mouse model of Hirschsprung's disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Naho Fujiwara
    • 学会等名
      The 28th International Symposium on Paediatric Surgical Research
    • 発表場所
      Germany
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Semaphorin 3A expression upregulated in the EDNRB(-/) mouse model of Hirschsprung's disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Naho Fujiwara
    • 学会等名
      17th European Paediatric Surgeons Association's Annual Congress
    • 発表場所
      Italy
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Increased expression of Semaphorin3A in the Endothelin-B null mouse model of Hirschsprung's disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Naho Fujiwara
    • 学会等名
      23rd International Meeting of the Pediatric Colorectal Club
    • 発表場所
      Prague
    • 年月日
      2016-06-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hirschsprung病モデルマウス腸管を用いた神経ガイダンス因子セマフォリン3A(SEMA3A)の発現の検討2016

    • 著者名/発表者名
      藤原なほ
    • 学会等名
      第53回 日本小児外科学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-05-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Hirschsprung病モデルマウス腸管を用いた神経ガイダンス因子セマフォリン3A(SEMA3A)の発現の検討2016

    • 著者名/発表者名
      藤原なほ
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-04-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経ガイダンス因子の腸管神経系における役割解明とヒルシュスプルング病に対する新しい再生治療法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      藤原なほ
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-04-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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