低分子量Gタンパク質Rac1による軟骨形成の時空間的制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K20426
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 鈴木 大 昭和大学, 歯学部, 講師 (00585797)
• 研究協力者: 須澤 徹夫 昭和大学, 歯学部, 講師 (60271285) ; 宇山 理紗 昭和大学, 歯学部, 講師 (40307054) ; 齋藤 愛美 昭和大学, 医学部, 大学院生 ; 馬目 瑶子 昭和大学, 歯学部, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Rac1 / 軟骨細胞 / 未分化間葉系細胞 / コンディショナルノックアウトマウス / 歯学 / 細胞・組織 / 遺伝子

研究成果の概要

Rac1はRhoファミリーに属する低分子量Gタンパク質の一つで、細胞の様々な機能を制御している。軟骨形成におけるRac1の機能解析を目的とし軟骨細胞または肢芽未分化間葉系細胞特異的にRac1遺伝子を欠損させたマウスを作成した結果、Rac1は生体内における軟骨形成に重要な役割を果たしていることが明らかとなったが、それぞれのRac1遺伝子欠損マウスの軟骨形態異常は大きく異なるものであった。本研究によって、組織特異的遺伝子欠損のための組換え酵素Creの発現パターンおよび細胞内シグナル伝達のわずかな差異が軟骨形態異常の違いを引き起こした可能性を示唆するデータが得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Rac1 Dosage Is Crucial for Normal Endochondral Bone Growth (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Dai、Bush Jason R、Bryce Dawn-Marie、Kamijo Ryutaro、Beier Frank
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 号: 10 ページ: 3386-3398
  • DOI: 10.1210/en.2016-1691
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Down-regulation of Irf8 by Lyz2-cre/loxP accelerates osteoclast differentiation in vitro (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito E, Suzuki D, Kurotaki D, Mochizuki A, Manome Y, Suzawa T, Toyoshima Y, Ichikawa T, Funatsu T, Inoue T, Takami M, Tamura T, Inagaki K, and Kamijo R
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 443-450
  • DOI: 10.1007/s10616-016-0013-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of nephronectin is enhanced by α,25-dihydroxyvitamin D3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiranuma K, Yamada A, Kurosawa T, Aizawa R, Suzuki D, Saito Y, Nagahama R, Ikehata M, Tsukasaki M, Morimura N, Chikazu D, Maki K, Shirota T, Takami M, Yamamoto M, Iijima T, Kamijo R
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 6 号: 9 ページ: 914-918
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12085
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nephronectin Expression Is Up-Regulated by BMP-2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa T, Yamada A, Suzuki D, Morimura N, Sasagane Y, Itabe H, Kamijo R
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 39 号: 7 ページ: 1211-1215
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00941
  • NAID: 130005160772
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cdc42 is crucial for facial and palatal formation during craniofacial development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshima-Nakayama M
  • 雑誌名: Bone Reports 巻: 5 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.bonr.2016.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rho GTPase protein Cdc42 is critical for postnatal cartilage development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagahama R, Yamada A, Tanaka J, Aizawa R, Suzuki D, Kassai H, Yamamoto M, Mishima K, Aiba A, Maki K, Kamijo R.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 470 号: 4 ページ: 813-817
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.111
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 低分子量Gタンパク質Rac1は骨芽細胞分化の負の制御因子である (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木大、山田篤、笹清人、上條竜太郎
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 低分子量Gタンパク質Rac1は軟骨形成に必須である (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 大、山田 篤、竹田 秀、Frank Beier、稲垣 克記，上條 竜太郎
  • 学会等名: 第１６回東京骨関節フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-30