疾患特異的iPS細胞を用いたGorlin症候群の病態機序の解明

• 研究課題/領域番号: 16K20427
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 東京歯科大学
• 研究代表者: 小野寺 晶子 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (90637662)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 疾患iPS細胞 / 骨芽細胞分化 / 遺伝子解析 / Gorlin症候群 / 骨芽細胞 / 疾患特異的iPS / Hedgehog経路 / Golrin 症候群 / 基底細胞母斑症候群 / 疾患特異的iPS細胞

研究成果の概要

Golrin症候群はHh受容体遺伝子PTCH1に変異を持つ常染色体優性遺伝性疾患である。本症候群は多彩な病態を持つにもかかわらず、遺伝子変異領域と症状には特別の関係が認められない。遺伝子解析からPTCH1に変異を持つ患者においても他のHh共受容体であるPTCH2やBOCにも変異がありHh経路の活性化に影響を与える可能性が示された。またこの症候群患者細胞より樹立したGorliniPS細胞は骨芽細胞分化時にHh経路の活性の他にWNT経路、BMP経路の活性化がみられ、この相互作用がGorlin症候群患者が持つ骨形態異常に寄与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Targeted reversion of induced pluripotent stem cells from patients with human cleidocranial dysplasia showed corrected osteoblastic differentiation both in vitro and in vivo. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ooki A, Nakamura T, Onodera S, Hayashi K, Hasegawa D, Kato H, Onda T, Watanabe A, Kosaki K, Nishimura K, Ohtaka M, Nakanishi M, Sakamoto T, Yamaguchi A, Sueishi K, Azuma T
  • 雑誌名: Stem Cell Res Ther 巻: 9 号: 1 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1186/s13287-017-0754-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multi-layered mutatin in hedgehog-related genes in Gorlin syndrome may affect the phenotype. (2017)
  • 著者名/発表者名: Onodera S, Saito A, Hasegawa D, Watanabe K, Morita N, Nomura T, Shibahara T, Ohba S, Yamaguchi A, Azuma T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 9 ページ: e0184702-e0184702
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0184702
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gorlin syndrome-derived induced pluripotent stem cells are hypersensitive to Hedgehog-mediated osteogenic induction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa D, Shino H, Onodera S, Nakamura T, Saito A, Onda T, Watanabe K, Nishimura K, Ohtaka M, Nakanishi M, Kosaki K, Yamaguchi A, Shibahara T, Azuma T
  • 雑誌名: PLos One 巻: 12 号: 10 ページ: e0186879-e0186879
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0186879
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Gorlin症候群患者由来iPS細胞の骨芽細胞分化能の異常とその分子メカニズム (2018)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 晶子、東 俊文、斎藤 暁子、長谷川 大悟、片倉 朗、野村 崇、小崎 健次郎、鄭 雄一、柴原 孝彦、大庭 伸介
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会総会
• [学会発表] Gorlin症候群患者由来iPS細胞の骨芽細胞分化能の異常とその分子メカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 晶子、東 俊文、斎藤 暁子、長谷川 大悟、片倉 朗、野村 崇、小崎 健次郎、鄭 雄一、柴原 孝彦、大庭 伸介
  • 学会等名: 第35回日本骨代謝学会学術集会
• [学会発表] Whole Eexome Sequence 解析を用いた Gorlin症候群における新規関連遺伝子の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 晶子
  • 学会等名: 第 39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Characterization of iPS cells derived from basal cell nevus syndrome primary oral tissue fibroblast (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoko Onodera
  • 学会等名: ESA/SRB/ANZBMS joint meeting 2016
  • 発表場所: Gold coast convention and exhibition
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Gorlin症候群患者由来iPS細胞のGLI3による骨芽細胞分化制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 晶子
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-07-20
• [備考] 顎骨疾患プロジェクト
  • URL: http://www.tdc.ac.jp/college/activity/tabid/526/Default.aspx