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TLR2経路を介したred complex歯性感染のNASH病態増悪機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K20437
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関広島大学

研究代表者

古庄 寿子  広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 助教 (00634461)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードred complex / TLR2 / NASH / 歯性感染 / Red complex / 炎症
研究成果の概要

動物実験では、野生型高脂肪食群では、crown-like structure(CLS)数および線維化は1群を除き、red complex歯性感染により増加し、TLR2ノックアウト高脂肪食群では抑制されていた。同様にIL-1βmRNA発現の上昇も、TLR2ノックアウト高脂肪食群で完全に抑制された。細胞実験において、通常肝細胞と比較し、ヒト脂肪化肝細胞に対しred complex各死菌刺激によるIL-1β、IL-6mRNA発現上昇が、TLR2阻害薬の投与により、抑えられた。以上よりTLR2経路は、red complex歯性感染によるNASH病態増悪に関与することが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は顎骨における歯周病原細菌感染と肝疾患の関連性を課題としている。今回の研究において作成する歯性感染モデルでは、歯周病原細菌の中のred complexを使用し、各菌単独およびその組み合わせにおいてより患者の病態を模倣したnaturalな状態を観察している。red complex歯性感染によるNASH病態増悪の機序についてTLR2の役割を明らかにしたことは、脂肪肝患者におけるTLR2を標的とした新たな治療法開発につながり、社会に還元できる有意義な研究であると考える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Elevated CD14 (Cluster of Differentiation 14) and Toll-Like Receptor (TLR) 4 Signaling Deteriorate Periapical Inflammation in TLR2 Deficient Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Rider D, Furusho H, Xu S, Trachtenberg AJ, Kuo WP, Hirai K, Susa M, Bahammam L, Stashenko P, Fujimura A, Sasaki H,
    • 雑誌名

      Anatomical record

      巻: Sep;299(9) 号: 9 ページ: 1281-1292

    • DOI

      10.1002/ar.23383

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Interrelationship Between Periapical Lesion and Systemic Metabolic Disorders.2016

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H, Hirai K, Martins CM, Furusho H, Battaglino R, Hashimoto K.
    • 雑誌名

      Current pharmaceutical design

      巻: 22(15) ページ: 2204-2215

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein is a new modulator of thermogenesis promoted by β-adrenergic receptors in brown adipocytes2015

    • 著者名/発表者名
      Kana Oue, Jun Zhang, Kae Harada-Hada, Satoshi Asano, Yosuke Yamawaki, Masaki Hayashiuchi, Hisako Furusho, Takashi Takata, Masahiro Irifune, Masato Hirata, Takashi Kanematsu
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 291 号: 8 ページ: 4185-96

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.705723

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Enhanced Expression of Contractile-Associated Proteins and Ion Channels in Preterm Delivery Model Mice With Chronic Odontogenic Porphyromonas Gingivalis Infection2015

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi H, Konishi H, Teraoka Y, Urabe S, Furusho H, Miyauchi M, Takata T, Kudo Y.
    • 雑誌名

      Reprod Sci.

      巻: なし 号: 7 ページ: 838-846

    • DOI

      10.1177/1933719115620497

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalisの歯性感染は非アルコール性脂肪性肝炎の病態を増悪する2018

    • 著者名/発表者名
      宮内睦美,古庄寿子,坂本真一,高田 隆
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis 歯性感染は肝星細胞を活性化し、非アルコール性脂肪性肝炎の病態を増悪する2017

    • 著者名/発表者名
      宮内睦美,長﨑敦洋,坂本真一,古庄寿子,髙田 隆
    • 学会等名
      第60回 春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis の歯性感染は非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の病態を増悪する2017

    • 著者名/発表者名
      宮内睦美,古庄寿子, 坂本真一, 應原和久, 栗原英見, 高田 隆
    • 学会等名
      日本歯周病学会60周年記念京都大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Key roles of TLR2 in NASH progression by P.g.-odontogenic infection.2016

    • 著者名/発表者名
      Furusho H, Miyauchi M, Takata T.
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      北海道(札幌)
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Key roles of TLR2 in NASH progression by P.g.-odontogenic infection. Furusho H, Nagasaki A, Sakamoto S, Miyauchi M, Takata T.2016

    • 著者名/発表者名
      Furusho H, Nagasaki A, Sakamoto S, Miyauchi M, Takata T.
    • 学会等名
      第64回 JADR総会・学術大会(IADR共同開催)
    • 発表場所
      大韓民国(ソウル)
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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