循環腫瘍血管内皮細胞による前転移ニッチ形成

• 研究課題/領域番号: 16K20554
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 菊地 奈湖 (間石奈湖 / 間石 奈湖) 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00632423)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 腫瘍血管新生 / 腫瘍血管内皮細胞 / 転移

研究成果の概要

がんの転移に先立ち，転移先臓器においてがん細胞が転移しやすい環境，前転移ニッチが形成されることが報告されている．一方，腫瘍血管を裏打ちする腫瘍血管内皮細胞は，血管から剥がれ落ちて血液中に循環することが知られている．本研究では循環腫瘍血管内皮細胞が転移に関与する可能性を検討した．マウスに腫瘍血管内皮細胞を尾静脈注射すると，正常血管内皮細胞よりも肺組織に多く接着した．GFP皮膚移植マウスモデルを作成し，移植皮膚下に腫瘍移植後，血液中のGFP陽性細胞を検出した．今後，サイトカインを多く分泌する循環腫瘍血管内皮細胞による転移促進機序をさらに検討する予定である．

研究成果

• [雑誌論文] Abnormalities of tumor endothelial cells and cancer progression (2018)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N.:
  • 雑誌名: Oral Sci Int 巻: 15(1) 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/s1348-8643(17)30041-1
  • NAID: 10031168583
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ATP-binding cassette transporters in tumor endothelial cells and resistance to metronomic chemotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Kikuchi H., Maishi N., Hida Y.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 400 ページ: 305-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells accelerate tumor metastasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Maishi Nako、Hida Kyoko
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 号: 10 ページ: 1921-1926
  • DOI: 10.1111/cas.13336
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍微小環境における血管系の異常 (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子，間石奈湖
  • 雑誌名: 医学書院 生体の科学 特集 血管制御系と疾患 巻: 68(4) ページ: 321-323
• [雑誌論文] Aneuploidy of murine immortalized endothelial cell line, MS1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Dorcas Akuba-Muhyia Annan, Kondoh M., Hojo T., Umma Habiba, Ohga N., Ishikawa K, Sato M., Torii C., Yanagiya M., Morimoto M., Hida Y., Shindoh M.
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 59 号: 1 ページ: 50-54
  • DOI: 10.1016/j.job.2016.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Vasohibin-1 as a novel prognostic factor for head and neck squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Torii C., Hida Y., Shindoh M., Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Ohiro Y., Ono M., Totsuka Y., Kitagawa Y., Tei K., Sato Y., *Hida K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37(3) ページ: 1219-1225
  • 査読あり
• [雑誌論文] ROS enhance angiogenic properties via regulation of NRF2 in tumor endothelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Hojo Takayuki、Maishi Nako、Towfik Alam Mohammad、Akiyama Kosuke、Ohga Noritaka、Shindoh Masanobu、Hida Yasuhiro、Minowa Kazuyuki、Fujisawa Toshiaki、Hida Kyoko
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 28 ページ: 45484-45495
  • DOI: 10.18632/oncotarget.17567
  • NAID: 120006344445
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] miR-145 Promoted Anoikis Resistance in Tumor Endothelial Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: 8.Hida K, Kawamoto T, Maishi N, Morimoto M, Akiyama K, Ohga N, Shindoh M, Shinohara N, Hida Y
  • 雑誌名: Journal of biochemistry 巻: 162 号: 2 ページ: 81-84
  • DOI: 10.1093/jb/mvx033
  • NAID: 40021299734
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor Endothelial Cells with High Aldehyde Dehydrogenase Activity Show drug resistance (2017)
  • 著者名/発表者名: 9.Hida K, Maishi N, Akiyama K, Ohmura-Kakutani H, Torii C, Ohga N, Osawa T, Kikuchi H, Morimoto H, Morimoto M et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 号: 11 ページ: 2195-2203
  • DOI: 10.1111/cas.13388
  • NAID: 120006373733
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腫瘍血管・腫瘍血管内皮細胞の特徴とその分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，樋田京子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 258(1) ページ: 11-14
• [雑誌論文] Tumor angiogenesis-characteristics of tumor endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K, Maishi N, Torii C, Hida Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 21 号: 2 ページ: 206-212
  • DOI: 10.1007/s10147-016-0957-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of tumor endothelial cells and drug delivery (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K, Maishi N, Sakurai Y, Hida Y, Harashima H
  • 雑誌名: Adv Drug Deliv Rev 巻: 99 ページ: 140-147
  • DOI: 10.1016/j.addr.2015.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells express high pentraxin 3 levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Kawamoto T., Akiyama K., Ohga N., Hida Y., Yamada K., Hojo T., Kikuchi H., Sato M., Torii C., Shinohara N., Shindoh M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 12 ページ: 687-694
  • DOI: 10.1111/pin.12474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of characteristics of mouse immortalized normal endothelial cells, MS1 and primary cultured endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Torii C., Yanagiya M., Annan Akuba-Muhyia Dorcas., Morimoto M., Alam Mohammad Towfik
  • 雑誌名: Hokkaido J. Dent. Sci. 巻: 37 ページ: 40-48
  • NAID: 120005855959
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumour endothelial cells in high metastatic tumours promote metastasis via epigenetic dysregulation of biglycan. (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Maishi, Y. Ohba, K. Akiyama, N. Ohga, J.I. Hamada, H. Nagao-Kitamoto, M. Alam, K. Yamamoto, T. Kawamoto, N. Inoue, A. Taketomi, M. Shindoh, Y. Hida and K. Hida.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 28039-28039
  • DOI: 10.1038/srep28039
  • NAID: 120005819304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるBiglycanの分泌を介したがんの転移促進 (2017)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第２回口腔医科学フロンティア研究会
  • 発表場所: ZAOセンタープラザ（山形市）
  • 年月日: 2017-03-05
• [学会発表] 肺癌症例における腫瘍血管内皮マーカーbiglycanの発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本浩史，間石奈湖，樋田泰浩，西原広史，畑中 豊，松野吉宏，平野 聡，樋田京子
  • 学会等名: 第116回北海道癌談話会例会
• [学会発表] Glutamine Metabolism in Tumor Endothelial Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Dorcas A.Annan, 間石奈湖，曽我朋義，Dawood Randa, 樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第116回北海道癌談話会例会
• [学会発表] Glutamine Metabolism in Tumor Endothelial Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Dorcas A. Annan, Maishi N., Soga T., Randa Dawood, Hida Y., Hida K.
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Analysis of multidrug resistant transporter expression in tumor blood vessels during chemotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，菊地 央，森本浩史，土屋邦彦，安部崇重，樋田泰浩，原林 透，松野吉宏，篠原信雄，樋田京子
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 肺癌症例における腫瘍血管内皮細胞マーカーbiglycanの発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本浩史，間石奈湖，樋田泰浩，西原広史，畑中 豊，松野吉宏，中村 透，平野 聡，樋田京子
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 高転移性腫瘍由来エクソソームmiRNAによる血管内皮の薬剤耐性誘導 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本真弘, 間石奈湖, 樋田京子
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 抗癌剤治療による腫瘍血管内皮細胞の薬剤耐性獲得機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 遼，森本真弘，間石奈湖，樋田京子
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Tumor endothelial cells in high metastatic tumors promote metastasis via biglycan (2017)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Hida K.
  • 学会等名: Protein Island Matsuyama 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによる血管内皮における薬剤耐性誘導 (2017)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖, 鳥居ちさほ, 川本泰輔, 森本真弘, 秋山廣輔, 吉岡祐亮, Alam Mohammad Towfik, 南 敬, 落谷孝広, 樋田泰浩, 樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会
• [学会発表] 尿路上皮癌における抗癌剤治療後の腫瘍血管ABCB1発現亢進 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊地 央, 間石奈湖, 秋山廣輔, 森本真弘, 土屋邦彦, 丸山 覚, 安部崇重, 樋田 泰浩, 原林 透, 飴田 要, 松本隆児, 柏木 明, 松野吉宏, 篠原信雄, 樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会
• [学会発表] 肺癌症例における腫瘍血管内皮マーカーbiglycanの発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本浩史, 間石奈湖, 樋田泰浩, 西原広史, 畑中 豊, 松野吉宏, 中村 透, 平野 聡, 樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会
• [学会発表] P-glycoprotein expression dynamics in tumor blood vessels of urothelial carcinoma during chemotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊地 央，間石奈湖，秋山廣輔，森本真弘，柳谷美沙，土屋邦彦，安部崇重，樋田泰浩，原林 透，飴田 要，柏木 明，田中伸哉，松野吉宏，篠原信雄，樋田京子
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎市）
  • 年月日: 2016-12-10
• [学会発表] Correlation between CXCR7 expression of blood vessels and clinicopathological features in oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳谷美沙，間石奈湖，鳥居ちさほ，樋田泰浩，大賀則孝，鄭 漢忠，進藤正信，北川善政，樋田京子
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎市）
  • 年月日: 2016-12-10
• [学会発表] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by exosomal-miR derived from high metastatic tumor (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Torii C., Maishi N., Morimoto M., Akiyama K., Kawamoto T., Minami T., Yoshioka Y., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Ochiya T
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel (USA)
  • 年月日: 2016-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor endothelial cells in high metastatic tumors promote metastasis via biglycan (2016)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Nagao-Kitamoto H., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y. Hida K.
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel (USA)
  • 年月日: 2016-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] P-glycoprotein expression dynamics in tumor blood vessels of urothelial carcinoma during chemotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H., Maishi N., Akiyama K., Morimoto M., Yanagiya M., Miyajima N., Tuchiya K., Maruyama S., Abe T., Hida Y., Harabayashi T., Ameda K., Matsumoto R., Kashiwagi A., Demura T., Tsuda M., Tanaka S., Matsuno Y., Shinohara N., Hida K.
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel (USA)
  • 年月日: 2016-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] 抗癌剤治療前後の尿路上皮癌における腫瘍血管内皮のP-glycoprotein発現変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊地 央，間石奈湖，秋山廣輔，森本真弘，柳谷美沙，宮島直人，土屋邦彦，丸山 覚，安部崇重，樋田泰浩，原林 透，飴田 要，松本隆児，柏木 明，出村孝義，津田真寿美，田中伸哉，松野吉宏，篠原信雄，樋田京子
  • 学会等名: 第49回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における腫瘍血管マーカーCXCR7の発現解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳谷美沙，間石奈湖，鳥居ちさほ，樋田泰浩，大賀則孝，鄭 漢忠，進藤正信，北川善政，樋田京子
  • 学会等名: 第49回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] Tumor endothelial cells are resistant to acidic environments (2016)
  • 著者名/発表者名: Annan Dorcas Akuba Muhyia，間石奈湖，曽我朋義，北條敬之，樋田泰浩，菊地 央，樋田京子
  • 学会等名: 第49回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによる血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，鳥居ちさほ，川本泰輔，秋山廣輔，吉岡祐亮，落谷孝広，柳谷美沙，森本真弘，菊地 央，鄭 漢忠，北川善政，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第49回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるがん転移促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，樋田京子
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2016-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] 抗癌剤治療前後の尿路上皮癌における腫瘍血管内皮のP-glycoprotein 発現変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊地 央，間石奈湖，土屋邦彦，丸山 覚，安部崇重，樋田泰浩，原林 透，松野吉宏，篠原信雄，樋田京子
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Tumor endothelial cells are resistant to acidic environments (2016)
  • 著者名/発表者名: Dorcas A Annan, Maishi N., Soga T., Hida Y., Torii C., Kikuchi H., Hida K.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるbiglycanの分泌を介したがんの転移促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 平成28年度新学術領域研究「学術研究支援基礎形成【先端モデル動物支援プラットフォーム】」若手支援技術講習会
  • 発表場所: 蓼科グランドホテル滝の湯（長野県茅野市）
  • 年月日: 2016-09-07
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによる血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森本真弘，鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭漢忠，北川善政，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第8回日本RNA-i研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島（広島市）
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] 活性酸素が腫瘍血管内皮細胞に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石 奈湖、樋田 京子
  • 学会等名: 第 69 回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-08-31
  • 招待講演
• [学会発表] 抗癌剤治療前後の尿路上皮癌における腫瘍血管内皮のP-glycoprotein発現変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊地 央，間石奈湖，秋山廣輔，樋田京子
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-07-21
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるbiglycanの分泌を介したがんの転移促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，樋田京子
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-07-21
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるがん転移促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第12回北海道癌免疫制御研究会
  • 発表場所: メルキュールホテル札幌（札幌市）
  • 年月日: 2016-07-09
  • 招待講演
• [図書] パラダイムシフトをもたらすエクソソーム機能研究最前線 (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子，間石奈湖，森本真弘
  • 総ページ数: 282
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [備考] 北海道大学 遺伝子病制御研究所 フロンティア研究ユニット 血管生物学研究室ホームページ
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vascular-biology/