感染によるBRONJ発症促進メカニズムの解明：リン酸トランスポーターの役割

• 研究課題/領域番号: 16K20556
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 木山 朋美 東北大学, 歯学研究科, 助教 (40756011)
• 研究協力者: 河井 俊久
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ビスホスホネート / トランスポーター / 顎骨壊死 / リン酸トランスポーター

研究成果の概要

本研究の目的は、ビスホスホネート(BP)の細胞内取り込み機序の同定、および感染による顎骨壊死発症促進機序の解明から、BP関連顎骨壊死(BRONJ)の発症機序の根本的解明・治療法の確立へと発展させることであった。細胞内取り込み機構として、リン酸トランスポーターのひとつであるSLC34が関与していること、また、この機構は感染により増強されることが明らかとなった。このことから、SLC34をターゲットとしたBRONJ治療法が可能となる可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Ｔｈｅ Ｆｏｒｓｙｔｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ(米国)
• [雑誌論文] Phosphonocarboxylates Can Protect Mice against the Inflammatory and Necrotic Side Effects of Nitrogen-Containing Bisphosphonates by Inhibiting Their Entry into Cells <i>via</i> Phosphate Transporters (2016)
  • 著者名/発表者名: Kiyama T, Tsuchiya M, Okada S, Oizumi T, Yamaguchi K, Sasaki K, Sugawara S, Endo Y.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 39 号: 5 ページ: 712-720
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00770
  • NAID: 130005149275
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Possible pathogenic engagement of soluble Semaphorin 4D produced by γδT cells in medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). (2016)
  • 著者名/発表者名: Movila, A., Mawardi, H., Nishimura, K., Kiyama, T., Egashira, K., Kim, JY., Villa, A., Sasaki, H., Woo, SB., Kawai, T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 480 号: 1 ページ: 42-47
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.10.012
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] リン酸トランスポーター阻害剤によるBRONJ発症抑制機序の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木山朋美、河井敬久、遠藤康男、佐々木啓一
  • 学会等名: 第125回日本補綴歯科学会学術大会
  • 発表場所: ＡＮＡクラウンプラザホテル金沢（石川県・金沢）
  • 年月日: 2016-07-08