無血清培養系での遺伝性顎口腔疾患特異的i PS細胞を用いた発症機構解明と治療応用

• 研究課題/領域番号: 16K20580
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 山崎 佐知子 広島大学, 病院(歯), 病院助教 (00632001)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞培養 / 再生医療 / 遺伝子疾患 / 歯学 / 再生医学 / 細胞・組織

研究成果の概要

本研究では顎口腔顔面領域に異常をきたす各種遺伝性疾患の発症メカニズムを明らかにし、診断・治療法を開発するため、フィーダーレス無血清培養系にて鎖骨頭蓋異形成症(CCD)、Noonan症候群、Neurofibromatosis typeⅠ、基底細胞母斑症候群、Cowden症候群患者より各種疾患特異的iPS細胞を樹立し特性解析を行うと共に、NGSを用いた網羅的遺伝子解析にて新規変異を報告した。なかでもCCD-およびNoonan-iPS細胞では、軟骨分化誘導時に患者の病態を反映した成熟異常を認めたことから、本疾患特異的iPS細胞を用いて機能解析を行うことで、さらなる病態解明への有用性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Neurofibromatosis type I の遺伝子診断及び同疾患特異的induced pluripotent stem cells (iPSC)のインテグレーションフリー・フィーダー細胞フリー・無血清培養系での樹立による疾患研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福谷多恵子、濱田充子、中峠洋隆、大林史誠、山崎佐知子、神田 拓、小泉浩一、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 雑誌名: 口腔組織培養学会誌 巻: 27(1) ページ: 17-18
• [雑誌論文] A case of primordial odontogenic tumor: A new entity in the latest WHO classification (2017) (2017)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Shrestha M, Nakamoto T, Uchisako K, Yamasaki S, Koizumi K, Ogawa I, Miyauchi M, Takata T
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67 号: 7 ページ: 365-369
  • DOI: 10.1111/pin.12543
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 異常な口腔内血腫を契機として診断された播種性血管内凝固症候群（DIC）と特発性血小板減少性紫斑病（ITP）の2例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松井健作 吉岡幸男 山崎佐知子 櫻井繁 浜名智昭 林堂安貴 虎谷茂昭 岡本哲治
  • 雑誌名: 日本口腔内科学会雑誌 巻: 23 号: 1 ページ: 28-33
  • DOI: 10.6014/jjsom.23.28
  • NAID: 130006295378
  • ISSN: 2186-6147, 2186-6155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Disease-specific human iPSCs in integration-, feeder-, and serum-free culture. (2017)
  • 著者名/発表者名: A Hamada, A Akagi, H Nakatao, F obayashi, T Yasui, S Yamasaki, T Okamoto.
  • 雑誌名: Jpn. J. Tissue Cult. Soc. Dent. Res. 巻: 26(1) ページ: 29-30
• [雑誌論文] Exploration of Pluripotent Stem Cell (PSC) marker rBC2LCN as the oral squamous cell carcinoma (OSCC) cancer stem cell marker. (2017)
  • 著者名/発表者名: H Nakatao, S Yamasaki, E Akagi, A Hamada, S Toratani, T Okamoto
  • 雑誌名: Jpn. J. Tissue Cult. Soc. Dent. Res. 巻: 26(1) ページ: 25-26
• [雑誌論文] 口腔扁平上皮がん細胞株におけるrBC2LCNレクチン認識糖鎖発現細胞の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中峠洋隆、山崎佐知子、赤木恵理、濱田充子、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 雑誌名: 口腔組織培養学会誌 巻: 26(1) ページ: 25-26
• [雑誌論文] フィーダー細胞フリー・無血清培養系での各種口腔顎顔面遺伝性疾患特異的iPSCの樹立 (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱田充子、赤木恵理、中峠洋隆、大林史誠、安井多恵子、山崎佐知子、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 雑誌名: 口腔組織培養学会誌 巻: 26(1) ページ: 29-30
• [雑誌論文] Generation of Disease-specific human iPSCs in integration-, feeder-, and serum-free culture. (2016)
  • 著者名/発表者名: A.Hamada, H.Nakatao, F.Obayashi, T.Yasui, E.Akagi, S.Yamasaki, S.Toratani, T.Okamoto.
  • 雑誌名: Jpn. J. Tissue Cult. Soc. Dent. Res. 巻: 25(1) ページ: 23-24
• [雑誌論文] Generation and maintenance of human induced pluripotent stem cells in serum-free and feeder-free culture condition-comparison of various target cells and virus vectors. (2016)
  • 著者名/発表者名: E.Akagi, S.Yamasaki, A.Hamada, H.Nakatao, F.Obayashi, T.Yasui, Y.Taguchi, M.Ohtaka, K.Nishimura, M.Nakanishi, T.Okamoto.
  • 雑誌名: Jpn. J. Tissue Cult. Soc. Dent. Res. 巻: 12(1) ページ: 21-22
• [雑誌論文] Generation of cleidocranial dysplasia-specific human induced pluripotent stem cells in completely serum-, feeder-, and integration-free culture. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Hamada A, Akagi E, Nakatao H, Ohtaka M, Nishimura K, Nakanishi M, Toratani S, Okamoto T.
  • 雑誌名: In Vitro Cell Dev Biol Anim. 巻: 52 号: 2 ページ: 252-264
  • DOI: 10.1007/s11626-015-9968-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Genetic diagnosis of Neurofibromatosis type I (von Recklinghausen's disease) and establishment of NF1-specific induced pluripotent stem cells (iPSCs) for the study of disease mechanisms. (2018)
  • 著者名/発表者名: T. FUKUTANI, A. HAMADA, H. NAKATAO,F. OBAYASHI, S. YAMASAKI, T. KANDA, K. KOIZUMI, S. TORATANI ,T. OKAMOTO.
  • 学会等名: 7th Hiroshima Conference on Education and Science in Dentistry
  • 国際学会
• [学会発表] Gli1遺伝子変異を伴う顎関節滑膜性軟骨腫症の2例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福谷多恵子,虎谷茂昭, 松井健作, 濱田充子,山崎佐知子, 神田拓, 小川郁子, 岡本哲治
  • 学会等名: 第 65 回日本口腔科学会中国四国地方部会
• [学会発表] Neurofibromatosis type I の遺伝子診断及び同疾患特異的induced pluripotent stem cells (iPSC)のインテグレーションフリー・フィーダー細胞フリー・無血清培養系での樹立による疾患研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福谷多恵子, 濱田充子, 中峠洋隆, 大林史誠, 神田拓, 山崎佐知子, 虎谷茂昭, 岡本哲治
  • 学会等名: 第54回 口腔組織培養学会
• [学会発表] Genetic diagnosis of Cowden Syndrome (CS) and establishment of CS-specific induced pluripotent stem cells (iPSC) in virus integration-, feeder-, and serum-free defined culture for disease model study (2017)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Obayashi Atsuko Hamada Hirotaka Nakatao Taeko Fukutani Eri Akagi Sachiko Yamasaki Taku Kanda Shigeaki Toratani Tetsuji Okamoto
  • 学会等名: the 15th international conference on cellual endocrinology
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of disease specific-iPSCs in virus integration-, feeder-, and serum-free defined culture, and their use for disease model study (2017)
  • 著者名/発表者名: A HAMADA, H NAKATAO, S YAMASAKI, H Obayashi, T Fukutani,Tetsuji OKAMOTO
  • 学会等名: the 15th international conference on cellual endocrinology
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic diagnosis of Neurofibromatosis type I (von Recklinghausen's disease) and establishment of NF1-specific induced pluripotent stem cells (iPSCs) in virus integration-, feeder-, and serum-free defined culture for disease model study (2017)
  • 著者名/発表者名: T. FUKUTANI, A. HAMADA, S. YAMASAKI, S. Toratani, T. OKAMOTO
  • 学会等名: the 15th international conference on cellual endocrinology
  • 国際学会
• [学会発表] 完全無血清・フィーダーフリー・ウイルスインテグレーションフリー培養系での疾患特異的iPS細胞(iPSC)の樹立と病態モデル研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱田充子.赤木恵理、中峠洋隆、大林史誠、安井多恵子、山崎佐知子、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 学会等名: 第71回日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] 扁平上皮がん細胞株におけるrBC2LCNレクチン認識糖鎖発現細胞の機能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中峠洋隆.山崎佐知子.赤木恵理.濱田充子.虎谷茂昭.岡本哲治
  • 学会等名: 第71回日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] Cowden症候群特異的iPS細胞の樹立研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大林史誠,濱田充子.中峠洋隆.山崎佐知子.岡本哲治
  • 学会等名: 第71回日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] Function of rbc2lcn Lectin-recognizing Glycoprotein-positive Cells in Squamous Cell Carcinoma Cell Lines (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Nakatao, Eri Akagi, Atsuko Hamada, Sachiko Yamasaki, Shigeaki Toratani, and Tetsuji Okamoto
  • 学会等名: 2017 In Vitro Biology Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Neurofibromatosis type I の遺伝子診断及び同疾患特異的induced pluripotent stem cells (iPSC)のインテグレーションフリー・フィーダー細胞フリー・無血清培養系での樹立研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福谷多恵子、濱田充子、中峠洋隆、大林史誠、山崎佐知子、神田拓、小泉浩一、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 学会等名: 第27回日本口腔内科学会、第29回日本口腔診断学会
• [学会発表] 口腔扁平上皮がん細胞株におけるrBC2LCNレクチン認識糖鎖発現細胞の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中峠洋隆,山崎佐知子,赤木恵理,濱田充子,虎谷茂昭,岡本哲治
  • 学会等名: 第53回日本口腔組織培養学会学術大会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] フィーダー細胞フリー・無血清培養系での各種口腔顎顔面遺伝性疾患特異的iPSCの樹立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱田充子,赤木恵理,中峠洋隆,大林史誠,安井多恵子,山崎佐知子,虎谷茂昭,岡本哲治
  • 学会等名: 第53回日本口腔組織培養学会学術大会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] Establishment and characterization of normal and disease-specific human iPSCs in serum-, integration- and feeder-free culture. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Yamasaki
  • 学会等名: The 14th International Conference on cellular endocrinology
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Generation and maintenance of integration-free human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) from peripheral blood mononuclear cells in serum- and feeder-free growth factor defined medium (2016)
  • 著者名/発表者名: Sachiko YAMASAKI1, Hirotaka NAKATAO, Eri AKAGI, Atsuko HAMADA, Fumitaka OHBAYASHI, Taeko FUKUTANI, Tetsuji OKAMOTO
  • 学会等名: The 14th International Conference on cellular endocrinology
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of disease-specific human induced pluripotent stem (iPS) cells from dental pulp cells of a patient with Cleidocranial dysplasia in serum-and feeder-free culture. The 14th International Conference on cellular endocrinology (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsuko HAMADA, Sachiko YAMASAKI, Eri AKAGI, Hirotaka NAKATAO, Humitaka OBAYASHI, Taeko HUKUTANI, Kouichi KOIZUMI, Tomoaki HAMANA, Tetsuji OKAMOTO
  • 学会等名: The 14th International Conference on cellular endocrinology
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Reprogramming efficiencies of dental pulp cell-derived hiPS cells with various virus vectors in serum-and feeder-free culture conditions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Eri AKAGI, Sachiko YAMASAKI, Atsuko HAMADA, Yuki TAGUCHI, Hanae MUKASA, Manami OHTAKA, Ken NISHIMURA, Mahito NAKANISHI, Tetsuji OKAMOTO
  • 学会等名: The 14th International Conference on cellular endocrinology
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of disease-specific human induced pluripotent stem (iPS) cells from peripheral blood lymphocytes of a patient with Cowden syndrome in serum-and feeder-free culture. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka OBAYASHI, Atsuko HAMADA, Hirotaka NAKATAO, Taeko FUKUTANI, Eri AKAGI, Sachiko YAMASAKI, Taku KANDA, Shigeaki TORATANI, Tetsuji OKAMOTO
  • 学会等名: The 14th International Conference on cellular endocrinology
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Existence of rBC2LCN lectin-recognizing glycoprotein-positive cells in squamous cell carcinoma cell lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka. NAKATAO, Sachiko YAMASAKI, Eri AKAGI, Atsuko HAMADA, Manami Ohtaka, Ken Nishimura, Mahito NAKANISHI, Shigeaki.TORATANI, Tetsuji OKAMOTO
  • 学会等名: The 14th International Conference on cellular endocrinology
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of disease-specific human induced pluripotent stem (iPS) cells from peripheral blood lymphocytes of a patient with Von Recklinghausen syndrome in serum-and feeder-free culture. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taeko FUKUTANI, Atsuko HAMADA, Hirotaka NAKATAO, Fumitaka OBAYASHI, Eri AKAGI, Sachiko YAMASAKI, Taku KANDA, Kouichi KOIZUMI, Shigeaki TORATANI, Tetsuji OKAMOTO.
  • 学会等名: The 14th International Conference on cellular endocrinology
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] MICA MICA Gene Polymorphism is Associated With an Increased Risk for Oral Squamous Cell Carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryouji TANI, Sachiko YAMASAKI, Kensaku MATSUI, Suguru HIROTA, Mirai HIGAKI, Youji NAKASE, Hisako SASAHARA, Shigeaki TORATANI, Tetsuji OKAMOTO
  • 学会等名: The 14th International Conference on cellular endocrinology
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Generation and maintenance of human induced pluripotent stem cells in serum- and feeder-free culture using Sendai virus vectors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsuko HAMADA, Sachiko YAMASAKI, Eri AKAGI, Hirotaka NAKATAO, Manami OHTAKA, Ken NISHIMURA, Mahito NAKANISHI, Tetsuji OKAMOTO.
  • 学会等名: The 14th International Conference on cellular endocrinology
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] 当科における原発性顎骨中心性扁平上皮癌の臨床的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤成紀、浜名智昭、坂上泰士、山崎佐知子、神田拓、小泉浩一、吉岡幸男、谷亮治、林堂安貴、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 学会等名: 第64回NPO法人日本口腔科学会学術集会 中国・四国地方部会
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2016-10-28
• [学会発表] 異常な口腔内血腫を契機として診断された播種性血管内凝固症候群（DIC）と特発性血小板減少性紫斑病(ITP)の2例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松井健作，吉岡幸男，山崎佐知子，櫻井繁，浜名智昭，林堂安貴，虎谷茂昭，岡本哲治
  • 学会等名: 第26回日本口腔内科学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] Establishment and characterization of normal and disease-specific human iPSCs in serum-, integration- and feeder-free culture (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Yamasaki
  • 学会等名: 2016 World Congress on In Vitro Biology
  • 発表場所: San Diego, California,USA
  • 年月日: 2016-06-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Cowden症候群の遺伝子診断および同症候群由来疾患iPS細胞の樹立研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大林史誠，濱田充子, 中峠洋隆，赤木恵理,林靖也，山崎佐知子, 神田拓，虎谷茂昭，岡本哲治
  • 学会等名: 第70回日本口腔科学会学術集会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 無フィーダー・無血清培養系でのヒトiPS細胞誘導―宿主細胞及びウイルスベクターの比較― (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤木恵理,山崎佐知子,濱田充子,中峠洋隆,大林史誠,安井多恵子,田口有紀,谷亮治,虎谷茂昭,岡本哲治
  • 学会等名: 第70回日本口腔科学会学術集会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] Pluripotent Stem Cell(PSC)特異的糖鎖認識レクチンrBC2LCNの口腔扁平上皮癌細胞における機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中峠洋隆,山崎佐知子,赤木恵理,濱田充子,虎谷茂昭,岡本哲治
  • 学会等名: 第70回日本口腔科学会学術集会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた疾患モデル作成研究. (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱田充子,赤木恵理,中峠洋隆,大林史誠,安井多恵子,山崎佐知子,虎谷茂昭, 岡本哲治
  • 学会等名: 第70回日本口腔科学会学術集会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-04-15