粘膜類天疱瘡の唾液を用いた新規診断法の開発と抗原特異的発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 16K20585
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 安河内 篤 九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (30724968)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 粘膜類天疱瘡 / BP180 / 口腔癌 / 歯学

研究成果の概要

本研究課題では、類天疱瘡群の自己抗体標的抗原のうち、特にBP180に着目し、その発現制御機構の解析を行った。解析の経過で、類天疱瘡における基底膜構造の解離様式が、癌浸潤でみられる様式と類似していることが見出した。
さらに、口腔癌（歯肉癌、舌癌）細胞および組織検体、および正常舌組織におけるBP180の発現制御解析では、BP180発現制御にはmiR-203がp53非依存的に関与していることを突き止め、さらに、BP180、野生型p53、変異型p53、miR203の連関と発現制御の相互性をin vitroで詳細に解析した（Yasukochi A et al., J Biochem, 2019）。

研究成果の学術的意義や社会的意義

類天疱瘡群は、表皮真皮間結合部の接着機構であるヘミデスモソームを構成する分子に対する自己抗体が生じることにより表皮下水疱を生じる自己免疫性水疱症疾患であるが、その自己抗体の標的抗原は多彩であり、具体的な疾患発症に関わる責任抗原は明確となっていない。病態解明に結びつくBP180の機能解析の進捗が滞っている理由に、BP180の発現制御機構やそのリガンドが解明されていないことが挙げられる。
本研究によって明らかとなった、新規のBP180発現制御機構は、ヘミデスモソームの解離が病態の主体である類天疱瘡のほか、癌浸潤機構や創傷治癒機転の解明にもつながり、様々な疾患に対する新たな治療標的を提示した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of collagen type XVII expression by miR203a-3p in oral squamous cell carcinoma cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasukochi A, Kawakubo-Yasukochi T, Morioka M, Hazekawa M, Nishinakagawa T, Ono K, Nakashima M, Nakamura S.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: in press 号: 2 ページ: 163-173
  • DOI: 10.1093/jb/mvz024
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-200c-3p spreads invasive capacity in human oral squamous cell carcinoma microenvironment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo-Yasukochi T, Morioka M, Hazekawa M, Yasukochi A, Nishinakagawa T, Ono K, Kawano S, Nakamura S, Nakashima M.
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: 57 号: 2 ページ: 295-302
  • DOI: 10.1002/mc.22744
  • NAID: 120006900039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and Immunological Study of 332 Japanese Patients Tentatively Diagnosed with Anti-BP180-type Mucous Membrane Pemphigoid: A Novel BP180 C-terminal Domain Enzyme-linked Immunosorbent Assay. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasukochi A, Teye K, Ishii N, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: 0 ページ: 0-0
  • DOI: 10.2340/00015555-2407
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Granular C3 Dermatosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Tsuruta D, Yasukochi A, Imanishi H, Sekine H, Fujita T, Wanibuchi H, Gi M, Kárpáti S, Sitaru C, Zone JJ, Endo D, Abe S, Nishino T, Koji T, Ishii N.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 00 ページ: 00-00
  • DOI: 10.2340/00015555-2379
  • NAID: 120006987674
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] miR-200c-3pによる口腔扁平上皮癌の浸潤制御機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安河内（川久保）友世、森岡政彦、櫨川舞、西中川拓也、安河内篤、中村誠司、中島学
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会年会
• [学会発表] The significance of BP180 expression in oral squamous carcinoma cell invasion (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasukochi A, Morioka M, Kawakubo-Yasukochi T, Nakashima M, Nakamura S
  • 学会等名: The 5th Congress of ASHNO
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2017-03-23
  • 国際学会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における BP180 の局在 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安河内篤、森岡政彦、川久保－安河内友世、中島 学、中村 誠司
  • 学会等名: 第５９回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 非コードRNAによる口腔癌の進展抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川久保－安河内友世、森岡政彦、安河内篤、中村 誠司、中島 学
  • 学会等名: 第５９回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Link of BP180 bullous pemphigoid autoantigen to invasion of oral squamous carcinoma cell (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasukochi A, Morioka M, Kawakubo-Yasukochi T, Obayashi K, Nakashima M, Nakamura S
  • 学会等名: ANZHNCS Annual Scientific Meeting and the IFHNOS 2016 World Tour
  • 発表場所: Auckland, New Zealand
  • 年月日: 2016-10-25
  • 国際学会