治療抵抗性口腔癌の高次エピゲノム解析に基づく新規診断法とエピゲノム治療法の創出

• 研究課題/領域番号: 16K20595
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 廣末 晃之 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (00638182)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 口腔癌 / 治療抵抗性 / 高次エピゲノム / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / エピゲノム治療 / エピゲノム / 放射線耐性 / 高悪性 / 高転移

研究成果の概要

口腔扁平上皮癌（OSCC）は罹患率が増加しており、治療抵抗性や転移などの高悪性形質は生存率を低下させる大きな要因である。そこで、本研究ではOSCCの治療抵抗性に関与する高次エピゲノム異常を解明し、エピゲノムプロファイルに基づいた新たな診断法とエピゲノム治療法の創出することを目的とした。高次エピゲノム制御に関するBRD4に着目し、その阻害薬であるJQ1をOSCC細胞株に投与したところ、増殖・遊走・浸潤の低下を認め、さらに浸潤・転移に関与するMMP2遺伝子の発現の低下を認めた。BRD4は口腔癌における新たな浸潤転移の指標、さらには治療標的となり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor budding as a novel predictor of occult metastasis in cT2N0 tongue squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakata Junki、Yamana Keisuke、Yoshida Ryoji、Matsuoka Yuichiro、Kawahara Kenta、Arita Hidetaka、Nakashima Hikaru、Nagata Masashi、Hirosue Akiyuki、Kawaguchi Sho、Gohara Shunsuke、Nagao Yuka、Hiraki Akimitsu、Shinohara Masanori、Toya Ryo、Murakami Ryuji、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 76 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.12.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe interstitial pneumonia associated with anti-PD-1 immune checkpoint antibody after talc slurry pleurodesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakata Shinya、Matsuoka Yuichiro、Kawahara Kenta、Kakiuchi Yosuke、Takaki Akira、Hirosue Akiyuki、Yoshida Ryoji、Saeki Sho、Fujii Kazuhiko、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 56 号: 2 ページ: 195-198
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2017.11.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FBXW7 expression affects the response to chemoradiotherapy and overall survival among patients with oral squamous cell carcinoma: A single-center retrospective study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Arita, Masashi Nagata, Ryoji Yoshida, Yuichiro Matsuoka1, Akiyuki Hirosue, Kenta Kawahara, Junki Sakata, Hikaru Nakashima, Taku Kojima, Ryo Toya, Ryuji Murakami, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara and Hideki Nakayama.
  • 雑誌名: Tumour Biology 巻: 39 号: 10 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1177/1010428317731771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Salivary duct carcinoma treated with cetuximab-based targeted therapy: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K, Hiraki A, Yoshida R, Arita H, Matsuoka Y, Yamashita T, Koga K, Nagata M, Hirosue A, Fukuma D, Nakayama H.
  • 雑誌名: Molecular and clinical oncology 巻: 6 号: 6 ページ: 886-892
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1226
  • 査読あり
• [雑誌論文] The glucocorticoid receptor regulates the ANGPTL4 gene in a CTCF-mediated chromatin context in human hepatic cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto M, Ishihara K, Watanabe T, Hirosue A, Hino S, Shinohara M, Nakayama H, and Nakao M
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predictive value of the combination of SMAD4 expression and lymphocyte infiltration in malignant transformation of oral leukoplakia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata J, Yoshida R, Matsuoka Y, Nagata M, Hirosue A, Kawahara K, Nakamura T, Nakamoto M, Hirayama M, Takahashi N, Nakashima H, Arita H, Ogi H, Hiraki A, Shinohara M, Nakayama H
  • 雑誌名: Cancer medicine 巻: 6 号: 4 ページ: 730-738
  • DOI: 10.1002/cam4.1005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-6 controls resistance to radiation by suppressing oxidative stress via the Nrf2-antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Yuichiro
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 115 号: 10 ページ: 1234-1244
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors affecting volume change of myocutaneous flaps in oral cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiraki Akimitsu
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 45 号: 11 ページ: 1395-1399
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2016.04.014
  • 査読あり
• [学会発表] BRD4はMMP2遺伝子座にエピジェネティックな調節を介して口腔扁平上皮癌の転移に関与する (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本 達郎、廣末 晃之、中元 雅史、川原 健太、高橋 望、吉田 遼司、平木 昭光、篠原 正徳斉藤 典子、中尾 光善、中山 秀樹
  • 学会等名: 第36回 日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
• [学会発表] Overexpression of IGFBP3 contributes to radioresistance and a poor prognosis in oral squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Junki Sakata, Akiyuki Hirosue, Ryoji Yoshida, Yuichiro Matsuoka, Kenta Kawahara, Tatsuro Yamamoto, Hidetaka Arita, Hikaru Nakashima, Shunsuke Gohara, Sho Kawaguchi, Yuka Nagao, Keisuke Yamana, Hideki Nakayama
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] IGFBP3 は DNA 修復の促進を介して口腔扁平上皮癌に放射線抵抗性を附与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂田純基、廣末晃之、吉田遼司、松岡祐一郎、永田将士、川原健太、高橋望、有田英生、中嶋光、田中拓也、福間大喜、尾木秀直、中山秀樹
  • 学会等名: 第41回日本頭頸部癌学会
• [学会発表] IGFBP3 は DNA 修復の促進を介して口腔扁平上皮癌に放射線抵抗性を附与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂田純基、廣末晃之、吉田遼司、松岡祐一郎、永田将士、川原健太、有田英生、中嶋光、田中拓也、福間大喜、尾木秀直、中山秀樹
  • 学会等名: 第71回NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] The clinicopathological analysis of IGFBP3 in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂田 純基、廣末 晃之、吉田 遼司、永田 将士、松岡 祐一郎、有田 英生、中嶋 光、 川原 健太、福間 大喜、尾木 秀直、篠原 正徳、中山 秀樹
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] BRD4 contributes to metastasis in oral squamous cell carcinoma through the epigenetic regulation of MMP2. (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本達郎、廣末晃之、中元雅史、吉田遼司、川原健太、永田将士、田中拓也、斉藤典子、中尾光善、中山秀樹
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるHMGA2の臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂田純基, 廣末晃之, 吉田遼司, 永田将士, 松岡祐一郎, 有田英生, 中嶋光, 福間大喜, 尾木秀直, 篠原正徳, 中山秀樹
  • 学会等名: 第40回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、埼玉
  • 年月日: 2016-06-09