ソノポレーションを応用した難治性口腔粘膜疾患の治療に関する基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 16K20606
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 大澤 賢次 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (70638238)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ソノポレーション / 口腔粘膜疾患 / 口腔扁平苔癬 / 遺伝子導入

研究実績の概要

まず、本研究計画の臨床的背景を補うため、口腔扁平苔癬の原因の一つとして考えられている歯科材料アレルギーの原因検査方法として一般に行われているパッチテストについて、本学付属病院受診患者でパッチテストを受けた患者の統計学的検討を行った。受診患者は女性が多く，60歳代の患者が最も多かった。受診動機は扁平苔癬様の口内炎が最も多かった。感作陽性率は60.1%であり，男性よりも女性が高かった。各検査項目別の陽性率では，ニッケルが最も高くかった。受 診動機別の陽性率では，過去に皮膚症状があった患者における陽性率が最も高く，口腔扁平苔癬患者は約半数がパッチテスト陽性であった。
また、ソノポレーションを応用したin vivo口腔粘膜遺伝子導入実験系と評価系の確立のためと遺伝子導入効率の上昇に関する確認のための検討として、実験を行った。まず、マウスの後肢骨格筋に対して、ヘビ毒を注入して筋損傷を誘発した群と筋損傷を誘発しない群の2群に分け、それぞれ超音波遺伝子導入法により緑色蛍光タンパク(GFP)発現プラスミドベクターを導入し、導入効率を蛍光顕微鏡にて評価した。結果、筋損傷を誘発した群では筋損傷を誘発しない群と比較して、GFPの発現が上昇していた。つぎに、同様の実験系において、それぞれヒト骨形成因子(BMP2)発現プラスミドベクターを導入し、骨誘導能について軟X線、マイクロCT撮影、および組織学的解析を行った。筋損傷を誘発した群では、筋損傷を誘発しない群と比較してBMP2遺伝子発現の結果である筋組織内における異所性の骨形成がより顕著に確認された。以上より口腔粘膜へも同様の手法で、反復して薬剤投与する等の方法で遺伝子導入効率を上げられる可能性が示唆された。以上の結果をもとに、引き続き炎症を亢進させるNF-κBシグナルを抑制するベクターを導入する実験を進めていたが研究者の転出のため、実験を中止した。

研究成果

• [雑誌論文] The transcriptional co-repressor TLE3 regulates myogenic differentiation by repressing the activity of the MyoD transcription factor. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kokabu S, Nakatomi C, Matsubara T, Ono Y, Addison WN, Lowery JW, Urata M, Hudnall AM, Hitomi S, Nakatomi M, Sato T, Osawa K, Yoda T, Rosen V, Jimi E.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry. 巻: 292 号: 31 ページ: 12885-12894
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.774570
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes in the distributions of fluorine-18-labelled fluoro-2-deoxy-D-glucose accumulation into tongue-related muscles after dissection in patients with tongue cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kito S, Koga H, Oda M, Tanaka T, Miyamoto I, Kodama M, Habu M, Kokuryo S, Osawa K, Yamamoto N, Matsumoto-Takeda S, Wakasugi-Sato N, Kawanabe N, Yoshiga D, Nishimura S, Joujima T, Kito-Shingaki A, Uehara M, Sasaguri M, Morimoto Y
  • 雑誌名: Dentomaxillofac Radiol 巻: 46 号: 6 ページ: 20160396-20160396
  • DOI: 10.1259/dmfr.20160396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional evaluation of swallowing in patients with tongue cancer before and after surgery using high-speed continuous magnetic resonance imaging based on T2-weighted sequences. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Tanaka T, Oda M, Habu M, Kodama M, Yoshiga D, Osawa K, Kokuryo S, Miyamoto I, Kito S, Wakasugi-Sato N, Matsumoto-Takeda S, Joujima T, Miyamura Y, Hitomi S, Yamamoto N, Uehara M, Sasaguri M, Ono K, Yoshioka I, Tominaga K, Morimoto Y.
  • 雑誌名: Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology. 巻: 125 号: 1 ページ: 88-98
  • DOI: 10.1016/j.oooo.2017.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of the gubernaculum tracts in mesiodens and maxillary anterior teeth with delayed eruption on MDCT and CBCT. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oda M
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 巻: 122 号: 4 ページ: 511-516
  • DOI: 10.1016/j.oooo.2016.07.006
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 当院における歯科材料アレルギー検査（パッチテスト）施行患者についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大澤賢次, 國領真也, 河野通直, 鶴島弘基, 坂口 修, 平林文香, 吉岡 泉
  • 学会等名: 第72回NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] インプラント埋入後に薬剤関連顎骨壊死を生じた2例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大澤賢次、宮本郁也、吉岡泉
  • 学会等名: 第20回日本顎顔面インプラント学会総会・学術大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] インプラント周囲骨吸収の画像診断的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本郁也、大澤賢次、吉岡泉
  • 学会等名: 第20回日本顎顔面インプラント学会総会・学術大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] 右頬部に発生した筋上皮腫の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大谷泰志、大澤賢次、吉賀大午、中尾優子、矢田直美、松尾拡、冨永和宏、吉岡泉
  • 学会等名: 第49回日本口腔科学会九州地方部会
  • 発表場所: 沖縄県男女共同参画センター（沖縄県那覇市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 口腔内科外来開設後3年間の新来患者の動向について (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂口修、國領真也、宮本郁也、大谷泰志、大澤賢次、吉岡泉
  • 学会等名: 第26回口腔内科学会第29回日本口腔診断学会合同学術大会
  • 発表場所: さん太ホール（岡山市）
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] 総合診療系での診療参加型臨床実習や臨床研修のための顎関節症クリティカルパスの作成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 泉、槙原 絵理、大澤 賢次、宮嶋 隆一郎、鱒見 進一、冨永 和宏
  • 学会等名: 第29回日本顎関節学会総会・学術大会
  • 発表場所: 湯本富士屋ホテル（神奈川県足柄下郡）
  • 年月日: 2016-07-17
• [学会発表] 治療中に薬疹を認め疼痛管理に苦慮した舌咽神経痛の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大澤賢次、田中純平、吉岡泉
  • 学会等名: 第84回（公社）日本口腔外科学会九州支部学術集会
  • 発表場所: 九州歯科大学（福岡県北九州市）
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] 超音波遺伝子導入法による骨誘導法における筋損傷の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大澤賢次、吉岡泉
  • 学会等名: 第70回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2016-04-16
• [図書] 高齢者への戦略的歯科治療 自立高齢者にしておきたいこと 寝たきり高齢者にできること (2017)
  • 著者名/発表者名: 北村知昭・藤井航・鱒見進一 編
  • 総ページ数: 132
  • 出版者: 医歯薬出版
  • ISBN: 9784263445075
• [図書] 新臨床研修歯科医ハンドブック (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣藤卓雄, 粟野秀慈, 大澤賢次 他
  • 総ページ数: 404
  • 出版者: 医歯薬出版