糖尿病性潰瘍の治癒促進に向けたエストロゲンによる血管新生促進作用の解明

• 研究課題/領域番号: 16K20712
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 基礎看護学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 向井 加奈恵 金沢大学, 保健学系, 助教 (30755335)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: エストロゲン / 皮膚創傷治癒 / 糖尿病 / 創傷治癒 / 細胞・組織

研究成果の概要

糖尿病性潰瘍は糖尿病の重大な合併症の一つである。糖尿病性潰瘍の治療は難渋することが多いのが現状であり、効果的な局所創傷治療の開発が切望されている。そこで本研究課題では、Ⅱ型糖尿病モデル動物へのエストロゲン投与による皮膚創傷治癒への効果の検証を目的とした。Ⅱ型糖尿病モデルとしてdb/dbマウスを用い、創傷の治癒過程の推移や各種免疫組織化学染色による分析を実施した。その結果、2型糖尿病マウスへのエストロゲン投与はYm1陽性細胞数を増加させ、上皮形成や脈管形成を促進し、皮膚創傷治癒を促すことが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖尿病性潰瘍の治療は難渋することが多いのが現状であり、効果的な局所創傷治療の開発が切望されている。本研究課題では皮膚創傷治癒に効果的に作用する女性ホルモンのエストロゲンに着目し、糖尿病性潰瘍皮膚創傷治癒への効果を検証した。その結果、2型糖尿病マウスへのエストロゲン投与がYm1陽性細胞数を増加させ、上皮形成や脈管形成を促進し、皮膚創傷治癒に促進的に作用することが明らかとなった。本研究成果は糖尿病性潰瘍治療へ向けた、新たな方向性を提言できる可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Non-invasive longitudinal monitoring of angiogenesis in a murine full-thickness cutaneous wound healing model using high-resolution three-dimensional ultrasound imaging (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanae Mukai, Wenjing Zhu, Yukari Nakajima, Masato Kobayashi, Toshio Nakatani
  • 雑誌名: Skin Research and Technology 巻: 23 号: 4 ページ: 581-587
  • DOI: 10.1111/srt.12374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishing a new appropriate intramuscular injection site in the deltoid muscle (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukari Nakajima, Kanae Mukai, Kana Takaoka, Toshiko Hirose, Keiko Morishita, Takuya Yamamoto, Yuka Yoshida, Tamae Urai, Toshio Nakatani
  • 雑誌名: Human Vaccines & Immunotherapeutics 巻: 13 ページ: 2123-2129
  • NAID: 120007144836
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 看護系大学における解剖生理学教育の実態調査 (2017)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵、山口豪、大島千佳、石田陽子、松田友美、竹野ゆかり、荒川満枝
  • 雑誌名: 形態・機能 巻: 16 ページ: 8-18
  • NAID: 130006086055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-invasive longitudinal monitoring of angiogenesis in a murine full-thickness cutaneous wound healing model using high-resolution three-dimensional ultrasound imaging (2017)
  • 著者名/発表者名: Mukai K, Zhu W, Nakajima Y, Kobayashi M, Nakatani T
  • 雑誌名: Skin Research and Technology 巻: 23 号: 1 ページ: 581-587
  • DOI: 10.1097/pts.0000000000000441
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Does Obesity without Hyperglycemia Delay Wound Healing in an Obese Mouse Model Induced by a High-Fat Diet? (2017)
  • 著者名/発表者名: Urai Tamae、Nakajima Yukari、Mukai Kanae、Asano Kimi、Okuwa Mayumi、Sugama Junko、Nakatani Toshio
  • 雑誌名: Health 巻: 09 号: 12 ページ: 1660-1679
  • DOI: 10.4236/health.2017.912122
  • NAID: 120006467536
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymph Drainage During Wound Healing in a Hindlimb Lymphedema Mouse Model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komatsu E, Nakajima Y, Mukai K, Urai T, Asano K, Okuwa M, Sugama J, Nakatani T.
  • 雑誌名: Lymphat Res Biol. 巻: 15 号: 1 ページ: 32-38
  • DOI: 10.1089/lrb.2016.0026
  • NAID: 120006313994
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effectiveness of changing the application of Japanese honey to a hydrocolloid dressing in between the inflammatory and proliferative phases on cutaneous wound healing in male mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanae Mukai, Emi Komatsu, Misa Yamanishi, Misako Hutakuchi, Kayo Kanzaka, Yuka Uno, Shizuka Yamazaki, Shizuka Kato, Tomomi Yamamoto, Mayumi Hattori, Yukari Nakajima, Tamae Urai, Kimi Asano, Naoko Murakado, Mayumi Okuwa, Toshio Nakatani
  • 雑誌名: WOUNDS 巻: 29 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肥満マウスにおける円形皮膚全層欠損創の創形状保持を目的とした板状皮膚保護材使用の有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浦井珠恵, 浅野きみ, 中島由加里, 向井加奈恵, 中谷壽男
  • 雑誌名: 形態・機能 巻: 15 ページ: 57-61
  • NAID: 130005634006
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between cutaneous wounds made on obese mice or those with decreased body weight and serum leptin level (2016)
  • 著者名/発表者名: Urai T, Haryanto, Mukai K, Matsushita T, Asano K, Nakajima Y, Okuwa M, Sugama J, Nakatani T
  • 雑誌名: Health 巻: 8 号: 11 ページ: 1015-1028
  • DOI: 10.4236/health.2016.811105
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of effects of topical estradiol benzoate application on cutaneous wound healing in ovariectomized female mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukai K, Nakajima Y, Urai T, Komatsu E, Nasruddin, Sugama J, Nakatani T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 9 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163560
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 寝たきり高齢者と若年健常者、高齢健常者における皮膚細菌叢の相違に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長瀬賢史、大貝和裕、浦井珠恵、向井加奈恵、森裕美子、須釜淳子、岡本成史
  • 学会等名: 第33回日本環境感染学会総会・学術集会
• [学会発表] 超音波診断装置を用いた肘窩の静脈穿刺を安全に実施するための基礎研究―駆血前後の血管径・深さ・神経及び動脈との位置関係の計測― (2017)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵，中島由加里，浦井珠恵，中谷壽男
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] 超音波診断装置を用いた三角筋部の安全な筋肉内注射部位の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里，向井加奈恵，浦井珠恵，中谷壽男
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] 非侵襲的吸着法による新規皮膚細菌叢分布測定法の開発並びに、同法による高齢者、若年者における同細菌叢の相違に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長瀬賢史, 大貝和裕, 向井加奈恵, 森裕美子, 松榮美希, 井内映美, 田中正二, 滝口さだ子, 須釜淳子, 岡本成史
  • 学会等名: 第32回日本環境感染学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場，神戸国際会議場，神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2017-02-24
• [学会発表] 肘窩の皮静脈の可視性に与える要因の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵、中島由加里、浦井珠恵、中谷壽男
  • 学会等名: コ・メディカル形態機能学会第16回学術集会・総会
• [学会発表] 三角筋部における新たな筋肉内注射部位の確立 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里、向井加奈恵、浦井珠恵、中谷壽男
  • 学会等名: コ・メディカル形態機能学会第16回学術集会・総会
• [学会発表] マウス鼠径リンパ節切除後の下肢皮膚の組織学的特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里、浅野きみ、向井加奈恵、浦井珠恵、大桑麻由美、須釜淳子
  • 学会等名: 第19回日本褥瘡学会学術集会
• [学会発表] 超音波診断装置を用いた三角筋での適切な筋注部位と肘窩の皮静脈の目視可能な条件に関しての研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中谷壽男、向井加奈恵、中島由加里
  • 学会等名: 日本解剖学会第77回中部支部学術集会
• [学会発表] 最適な肘窩の静脈穿刺部位の選定―超音波診断装置による駆血前後の血管面積・深さ・正中神経及び上腕動脈との距離の計測から― (2017)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵、中島由加里、浦井珠恵、中谷壽男
  • 学会等名: 第5回看護理工学会学術集会・第11回看護実践学会学術集会・国際リンパ浮腫フレームワーク・ジャパン研究協議会第7回学術集会
• [学会発表] マウス下肢慢性リンパ浮腫モデル作製に向けて (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里、浅野きみ、向井加奈恵、浦井珠恵、大桑麻由美、須釜淳子、中谷壽男
  • 学会等名: 第5回看護理工学会学術集会・第11回看護実践学会学術集会・国際リンパ浮腫フレームワーク・ジャパン研究協議会第7回学術集会
• [学会発表] 高齢者―若年者間における皮膚細菌叢を構成する細菌群の比較 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長瀬賢史、大貝和裕、向井加奈恵、浦井珠恵、須釜淳子、岡本成史
  • 学会等名: 第5回看護理工学会学術集会・第11回看護実践学会学術集会・国際リンパ浮腫フレームワーク・ジャパン研究協議会第7回学術集会
• [学会発表] 2型糖尿病モデルマウス（db/db）皮膚創傷へのestradiol benzoate創部塗布の効果の検証 (2017)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵、中島由加里、浅野きみ、中谷壽男
  • 学会等名: 第47回日本創傷治癒学会
• [学会発表] 療養型施設入居者を対象とした、褥瘡発症と皮膚細菌の関連についての臨床研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大貝和裕、松原瑛美、柴田佳奈、浦井珠恵、長瀬賢史、森裕美子、アリサンディデファ、向井加奈恵、岡本成史、須釜淳子
  • 学会等名: 第47回日本創傷治癒学会
• [学会発表] インドシアニングリーン蛍光造影を用いたマウス下肢リンパドレナージに貢献する新たなリンパ管の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里、浅野きみ、向井加奈恵、大桑麻由美、須釜淳子、中谷壽男
  • 学会等名: 第47回日本創傷治癒学会
• [学会発表] 三角筋と中殿筋における安全な筋肉内注射部位の検討：解剖学的知見に基づいた新たな筋肉内注射部位の提案 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里、向井加奈恵、中谷壽男
  • 学会等名: 第37回日本看護科学学会学術集会
• [学会発表] 看護学と解剖生理学のScientific Collaboration－教育、研究・ケア開発の現状と課題－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 三國裕子、藤澤珠織、中島由加里、向井加奈恵、三浦奈都子、石田陽子、松田友美、荒川満枝
  • 学会等名: 第37回日本看護科学学会学術集会
• [学会発表] 小動物用超音波高解像度イメージングシステムVevo2100を用いた血管新生の3次元縦断評価方法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵，朱文静，中島由加里，小林正和，中谷壽男
  • 学会等名: 第46回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター，安田講堂（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] Establishment of a chronic lymphedema model in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukari Nakajima, Kimi Asano, Tamae Urai, Kanae Mukai, Mayumi Okuwa, Junko Sugama, Toshio Nakatani
  • 学会等名: 第46回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター，安田講堂（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] マウス皮膚全層欠損創への蜂蜜塗布の創傷治癒遅延要因の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里，澤崎拓人，向井加奈恵，浦井珠恵，浅野きみ，中谷壽男
  • 学会等名: 第46回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター，安田講堂（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] 肥満マウスの皮膚張力による創形状変形回避のためにストーマ補正用皮膚保護材を副子として用いる有用性の検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅野きみ，浦井珠恵，向井加奈恵，中島由加里，中谷壽男
  • 学会等名: 第46回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター，安田講堂（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] 甘露蜂蜜のマウス皮膚全層欠損創への効果の検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 澤崎拓人，中島由加里，浦井珠恵，向井加奈恵，浅野きみ，中谷壽男
  • 学会等名: 第46回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター，安田講堂（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] スモールチェンジシステム搭載型エアマットレス導入前後の褥瘡発生率、発生部位、深達度の比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中知子，松本勝，田端恵子，向井加奈恵，土屋紗由美
  • 学会等名: 第46回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター，安田講堂（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] Evaluation of the effect of estradiol benzoate on cutanoues wound healing in ovariectomized female mice. Focus on the imflammatory response (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanae Mukai, Tamae Urai, Kimi Asano, Yukari Nakajima, Toshio Nakatani
  • 学会等名: WUWHS2016
  • 発表場所: バッソ要塞（イタリア フィレンツェ）
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] A comparative study of skin bacterial communities in healthy-young individuals and bedridden-aged inpatients in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Ogai, Satoshi Nagase, Kanae Mukai, Terumi Iuchi, Shigefumi Okamoto, Junko Sugama
  • 学会等名: WUWHS2016
  • 発表場所: バッソ要塞（イタリア フィレンツェ）
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of obesity on cutaneous wound healing without tension in obese mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Tamae Urai, Kanae Mukai, Kimi Asano, Yukari Nakajima, Junko Sugama, Toshio Nakatani
  • 学会等名: WUWHS2016
  • 発表場所: バッソ要塞（イタリア フィレンツェ）
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of honeydew honey on wound healing (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukari Nakajima, Kanae Mukai, Tamae Urai, Kimi Asano, Megumi Ohta, Ikuko Kato, Azusa Kawaguchi, Yui Kinoshita, Yuri Kumagai, Ayaka Sakashita, Takuto Sawazaki, Asuka Yamazaki, Toshio Nakatani
  • 学会等名: WUWHS2016
  • 発表場所: バッソ要塞（イタリア フィレンツェ）
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] 看護学分野における解剖生理学教育の実態調査 (2016)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵，山口豪，竹野ゆかり，松田友美，大島千佳，荒川満枝
  • 学会等名: コ・メディカル形態機能学会第15回学術集会・総会
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館（京都府京都市左京区）
  • 年月日: 2016-09-17
• [学会発表] OVXマウスの皮膚創傷へのEstradiol benzoate創部塗布の効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵，浦井珠恵，中島由加里，浅野きみ，中谷壽男
  • 学会等名: コ・メディカル形態機能学会第15回学術集会・総会
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館（京都府京都市左京区）
  • 年月日: 2016-09-17
• [学会発表] マウス下肢リンパ浮腫モデルにおけるリンパの流れと創傷治癒との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里，小松恵美，向井加奈恵，浦井珠恵，浅野きみ，大桑麻由美，須釜淳子，中谷壽男
  • 学会等名: コ・メディカル形態機能学会第15回学術集会・総会
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館（京都府京都市左京区）
  • 年月日: 2016-09-17
• [学会発表] 寝たきり高齢入院患者と若年健常人における皮膚細菌叢の比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長瀬賢史，大貝和裕，向井加奈恵，岡本成史，須釜淳子
  • 学会等名: 第58回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂，ANAクラウンプラザホテル金沢，金沢市アートホール(石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-06-08
• [備考] 所属研究グループのウェブサイト
  • URL: http://wmn.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html
• [備考] 所属研究グループのウェブサイト
  • URL: http://wmn.w3.kanazawa-u.ac.jp/