体液中脂質プロファイルの効率的解析に基づくニーマンピック病C型新規診断法の構築

• 研究課題/領域番号: 16K20900
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学; 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 前川 正充 東北大学, 大学病院, 助教 (70572882)
• 研究協力者: 成田 綾 ; 真嶋 隆一
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ニーマンピック病C型 / コレステロール代謝物 / LC/MS/MS / 化学診断 / バイオマーカー / フォーカスドメタボロミクス / 誘導体化 / 診断マーカー / LC/ESI-MS/MS / メタボロミクス / 質量分析 / クロマトグラフィー / 臨床

研究成果の概要

従来の検査法の種々の課題から新規診断法開発が望まれていた脂質異常疾患であるニーマンピック病C型の新規診断法構築を目的とし、種々検討を行った。各種コレステロール代謝物類、スフィンゴ脂質類のMS/MS条件検討を行い、それぞれに特徴的なフラグメントパターンを見出すとともに、それらを識別可能なLC条件を見出した。それらの条件を活用したフォーカスドメタボロミクス法により、ニーマンピック病C型患者体液に特徴的な分子を見出した。それら代謝物の精密定量について検討し、化学診断に有用な分析法を開発するとともに、検討した代謝物が非常に診断マーカー性能に優れていることを見出した。

研究成果

• [国際共同研究] UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street Children's Hospital/Unversity of Oxford(United Kingdom)
• [国際共同研究] National Institutes of Health(米国)
• [国際共同研究] UCL Institute of Child Health/University of Oxford(英国)
• [国際共同研究] National Institutes of Healht(米国)
• [雑誌論文] Elevation of plasma lysosphingomyelin-509 and urinary bile acid metabolite in Niemann-Pick disease type C-affected individuals (2018)
  • 著者名/発表者名: Mashima R, Maekawa M, Narita A, Okuyama T, Mano N.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab Rep 巻: 15 ページ: 90-95
  • DOI: 10.1016/j.ymgmr.2018.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Two Sulfated Cholesterol Metabolites Found in the Urine of a Patient with Niemann–Pick Disease Type C as Novel Candidate Diagnostic Markers (2016)
  • 著者名/発表者名: M.Maekawa, K.Omura, S.Sekiguchi, T.Iida, D.Saigusa, H.Yamaguchi, N.Mano.
  • 雑誌名: Mass Spectrometry 巻: 5 号: 2 ページ: S0053-S0053
  • DOI: 10.5702/massspectrometry.S0053
  • NAID: 130005285752
  • ISSN: 2186-5116, 2187-137X
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of novel bile acids as biomarkers for the early diagnosis of Niemann‐Pick C disease (2016)
  • 著者名/発表者名: F.Mazzacuva, P.Mills, K.Mills, S.Camuzeaux, P.Gissen, E-R Nicoli, C.Wassif, D.Vruchte, F.D.Porter, M.Maekawa, N.Mano, T.Iida, F.Platt, P.T.Clayton.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 590 号: 11 ページ: 1651-1662
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12196
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] オミクス解析を基盤とした臨床化学分析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 眞野成康、前川正充、山口浩明
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
  • 招待講演
• [学会発表] 尿中抱合型コレステロール代謝物のLC/ESI-MS/MS分析による代謝異常疾患の診断マーカー探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前川正充
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
  • 招待講演
• [学会発表] 質量分析法を活用したニーマンピック病C型化学診断法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川正充、山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（仙台、宮城県）
  • 年月日: 2017-03-24
  • 招待講演
• [学会発表] 誘導体化LC/ESI-MS/MSを用いるコレステロール代謝物の網羅的分析系の構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河俣圭太、前川正充、三枝大輔、小川祥二郎、東達也、 山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台、宮城県）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] コレステロール代謝物の疾患メタボロミクス (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川正充、山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 第57回日本臨床化学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 質量分析技術を基盤とした医療薬学的研究展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川正充
  • 学会等名: 平成29年度日本薬学会東北支部第16回医療薬学若手研究者セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 誘導体化LC/ESI-MS/MSによるコレステロール代謝物の網羅的分析法に関する基礎的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川正充、河俣圭太、三枝大輔、小川祥二郎、東達也、山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 第28回クロマトグラフィー科学会議
• [学会発表] 5種の尿中抱合型代謝物をマルチバイオマーカーとして用いるニーマンピック病C型の化学診断法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川正充、神納勇、成田綾、山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 第59回日本先天代謝異常学会総会
• [学会発表] 誘導体化LC/ESI-MS/MSを用いるコレステロール代謝物の網羅的分析法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川正充、河俣圭太、三枝大輔、小川祥二郎、東達也、山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 第28回日本臨床化学会東北支部総会
• [学会発表] ニーマンピック病C型患者に特徴的な尿中抱合型異常代謝物のLC/ESI-MS/MS分析法の構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神納勇、前川正充、 飯田隆、成田綾、山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 第24回クロマトグラフィーシンポジウム
• [学会発表] 5種の硫酸抱合型コレステロール代謝物同時定量法の構築とニーマンピック病C型化学診断への有用性評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川正充、神納勇、成田綾、山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 第57回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] ニーマンピック病C型患者に特徴的な尿中抱合型異常代謝物のLC/ESI-MS/MS分析法の構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神納勇、前川正充、飯田隆、成田綾、山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 第30回バイオメディカル分析科学シンポジウム
• [学会発表] フォーカスドメタボロミクスによるニーマンピック病C型の診断マーカー探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川正充、山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 第56回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: パレア熊本（熊本、熊本県）
  • 年月日: 2016-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] ニーマンピック病C型の化学診断を目的とする尿中抱合型コレステロール代謝物のLC/ESI-MS/MS分析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川正充、山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 第29回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学桂キャンパス（京都、京都府）
  • 年月日: 2016-09-02
  • 招待講演
• [学会発表] 尿中抱合型異常胆汁酸のLC/ESI-MS/MS分析によるニーマンピック病C型化学診断の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川正充、大村薫、飯田隆、成田綾、山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 第64回質量分析総合討論会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク（吹田、大阪府）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] ニーマンピック病C型の化学診断を目的とした尿中抱合型コレステロール代謝物のLC/ESI-MS/MS (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川正充
  • 学会等名: 第12回東北大学学際科学フロンティア研究所セミナー
  • 発表場所: 東北大学学際科学フロンティア研究所（仙台、宮城県）
  • 招待講演