多層オミクス手法による放射線治療耐性化機序の解明と臨床バイオマーカー探索

• 研究課題/領域番号: 16K20909
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学; 医学物理学・放射線技術学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 金光 祥臣 東北大学, 薬学研究科, 助手 (30752943)
• 研究協力者: 富岡 佳久 東北大学, 大学院薬学研究科, 教授 (00282062) ; 松本 洋太郎 東北大学, 大学院薬学研究科, 講師 (90420041) ; 塚本 宏樹 東北大学, 大学院薬学研究科, 助教 (70423605) ; 福本 学 東京医科大学, 医学部, 特任教授 (60156809) ; 桑原 義和 東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (00392225)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 放射線耐性 / プロテオミクス / メタボロミクス / 脂肪酸合成酵素 / がん細胞

研究成果の概要

本研究では、がんの放射線耐性化に関与する分子の同定とそのメカニズムの解明を目的とした。継続的放射線照射によって耐性能を獲得 (Clinically Relevant Radioresistant ,CRR)したがん細胞株とその親株を資材として、プロテオームとメタボロームを比較した。CRR 細胞では、シャペロンや酸化ストレスに関与するタンパク質が増加していることが明らかになった。また、CRR 細胞では、脂肪酸や複数のアミノ酸の細胞内濃度が、より増加していることをメタボローム解析よって明らかにした。これらの分子は、放射線耐性化マーカーおよび新規治療ターゲットとして期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Canagliflozin reduces plasma uremic toxins and alters the intestinal microbiota composition in a chronic kidney disease mouse model (2018)
  • 著者名/発表者名: Mishima Eikan、Fukuda Shinji、Kanemitsu Yoshitomi、Saigusa Daisuke、Mukawa Chikahisa、Asaji Kei、Matsumoto Yotaro、Tsukamoto Hiroki、Tachikawa Tatsuki、Tsukimi Tomoya、Fukuda Noriko N、Ito Sadayoshi、Soga Tomoyoshi、Tomioka Yoshihisa、Abe Takaaki
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 824-833
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00314.2017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Disease-modifying Drug Candidate, SAK3 Improves Cognitive Impairment and Inhibits Amyloid beta Deposition in App Knock-in Mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Izumi H, Shinoda Y, Saito T, Saido TC, Sato K, Yabuki Y, Matsumoto Y, Kanemitsu Y, Tomioka Y, Abolhassani N, Nakabeppu Y, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Neuroscience. 巻: 377 ページ: 87-97
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2018.02.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the impact of gut microbiota on uremic solute accumulation by a CE-TOFMS-based metabolomics approach (2017)
  • 著者名/発表者名: †Mishima, E., †Fukuda, S. (†equally contributed), Mukawa, C., Yuri, A., Kanemitsu, Y., Matsumoto, Y., Akiyama, Y., Fukuda, NN., Tsukamoto, H., Asaji, K., Shima, H., Kikuchi, K., Suzuki, T., Tomioka, Y., Soga, T., Ito, S., Abe, T.
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 92 号: 3 ページ: 634-645
  • DOI: 10.1016/j.kint.2017.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simultaneous quantitative analysis of uremic toxins by LC-MS/MS with a reversed-phase/cation-exchange/anion-exchange tri-modal mixed-mode column (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanemitsu Yoshitomi、Asaji Kei、Matsumoto Yotaro、Tsukamoto Hiroki、Saigusa Daisuke、Mukawa Chikahisa、Tachikawa Tatsuki、Abe Takaaki、Tomioka Yoshihisa
  • 雑誌名: Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences 巻: 1068-1069 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2017.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] An inhibitory epitope of human Toll-like receptor 4 resides on leucine-rich repeat 13 and is recognized by a monoclonal antibody (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Hiroki、Yamagata Yuki、Ukai Ippo、Takeuchi Shino、Okubo Misaki、Kobayashi Yohei、Kozakai Sao、Kubota Kanae、Mumasaki Muneo、Kanemitsu Yoshitomi、Matsumoto Yotaro、Tomioka Yoshihisa
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 591 号: 16 ページ: 2406-2416
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12768
  • 査読あり
• [学会発表] 多層オミクス手法による放射線耐性化関連分子の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 富岡佳久、金光祥臣、松本洋太郎、桑原 義和、福本 学、塚本宏樹
  • 学会等名: 第3回 治療耐性がん細胞研究協議会セミナー
• [学会発表] ミックスドモード ODS カラムを用いた LC-MS/MS による尿毒症物質一斉定量系の構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金光祥臣、淺地圭、松本洋太郎、塚本宏樹、三枝大輔、阿部高明、富岡佳久
  • 学会等名: 第56回日本薬学会東北支部大会
• [学会発表] LC-HDMS および IMS を用いたヒト肝癌組織メタボロミクスによる新規バイオマーカーの同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 永井滉士、三枝大輔、山崎貴広、金光祥臣、塚本宏樹、池田均、矢冨裕、松本洋太郎 、富岡佳久
  • 学会等名: 第56回日本薬学会東北支部大会