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活動依存的アルファシヌクレイン放出解明に基づく新規パーキンソン病治療標的の探索

研究課題

研究課題/領域番号 16K20969
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 神経解剖学・神経病理学
神経化学・神経薬理学
研究機関東京大学

研究代表者

山田 薫  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (00735152)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードα-synuclein / 伝播 / 神経活動 / 神経科学
研究成果の概要

パーキンソン病、レビー小体型認知症で蓄積するα-synucleinは細胞質タンパク質でありながら、細胞外にも分泌される。しかしながらシグナル配列を有さないα-synucleinの分泌機構は不明である。本研究では、in vivo microdialysis法、初代培養神経細胞を用い、α-synucleinの分泌が神経活動特にグルタミン酸作動性の神経伝達によって制御されていることを明らかにした。またシナプス小胞の開口放出とα-synuclein分泌が密接に関連することを見いだした。さらに脳間質液中のα-synucleinが単量体とは異なる60kdaの高分子体として存在していることも明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2018 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Extracellular α-synuclein levels are regulated by neuronal activity2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada Kaoru、Iwatsubo Takeshi
    • 雑誌名

      Molecular Neurodegeneration

      巻: 13 号: 1 ページ: 9-9

    • DOI

      10.1186/s13024-018-0241-0

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] In vivo microdialysis法を用いたアルファシヌクレイン分泌機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      山田 薫、岩坪 威
    • 学会等名
      第35回 日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京千代田区)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Activity dependent pathway determines extracellular alpha-synuclein levels.2016

    • 著者名/発表者名
      Kaoru Yamada, Takeshi Iwastubo
    • 学会等名
      Gordon research conference (Neurobiology of Brain Disorders)
    • 発表場所
      Girona, Spain
    • 年月日
      2016-08-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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