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腫瘍溶解性麻疹ウイルスの抗腫瘍効果発揮に関わる分子基盤の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K20991
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 ウイルス学
腫瘍治療学
研究機関東京大学

研究代表者

藤幸 知子  東京大学, 生産技術研究所, 特任准教授 (50610630)

研究協力者 甲斐 知惠子  
米田 美佐子  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード腫瘍溶解性ウイルス / 麻疹ウイルス / がん / 難治性乳癌 / 細胞死 / 腫瘍溶解性麻疹ウイルス / 難治性癌 / 抗腫瘍効果 / 組換え麻疹ウイルス / 投与経路 / 抵抗性
研究成果の概要

本研究では、癌治療用組換え麻疹ウイルスの抗腫瘍効果を評価するとともに、癌細胞側の本組換え麻疹ウイルスに対する応答機構を明らかすることを目的とした。難治性癌の一つであるトリプルネガティブ乳癌を中心に、マウス異種移植モデルを用いて解析した結果、本組換え麻疹ウイルスの顕著な抗腫瘍効果が認められた。一方、ウイルス受容体を発現しながらも抗腫瘍効果が見られにくい細胞株が見出された。こうした細胞株でのウイルス感染後の応答性の違いを分子レベルで解析した。以上の結果から、本組換え麻疹療法の適用性および分子基盤の理解につながる知見を得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌は国内外問わず死亡者数の多い疾患であり、様々な治療法が開発されてきた。しかしながら、既存の治療法を適用できないケースも多々あるため、新たな治療法の開発が求められている。そこで近年提唱されているのが腫瘍溶解性ウイルス療法である。我々が開発中の腫瘍溶解性組換え麻疹ウイルスの難治性癌に対する抗腫瘍効果が明らかになったことは、本ウイルス療法への臨床応用への有望性を支持する。さらに、本ウイルス療法に対する細胞側の応答性に着目してより効果の発揮しやすい癌の特性を明らかとすることで、基礎ウイルス学的知見を得られるだけでなく、臨床応用時の奏功率を上げることにもつながると期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 7件)

  • [雑誌論文] Measles virus selectively blind to SLAM has oncolytic efficacy against nectin-4-expressing pancreatic cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Awano M, Fujiyuki T, Shoji K, Amagai Y, Murakami Y, Furukawa Y, Sato H, Yoneda M, Kai C
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 11 号: 11 ページ: 1647-1652

    • DOI

      10.1111/cas.13064

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] A recombinant SLAM-blind measles virus is a promising candidate for scirrhous gastric cancer treatment.2018

    • 著者名/発表者名
      Kai C, Shoji K, Kwon HJ, Sugai A, Yanagihara K, Yamaguchi H, Sato H, Fujiyuki T, Yoneda M.
    • 学会等名
      11th International Oncolytic Virus Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A recombinant SLAMblind measles virus is applicable for breast cancer treatment.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoneda M, Fujiyuki T, Sato H, Daigo Y, Kai C.
    • 学会等名
      11th International Oncolytic Virus Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A recombinant measles virus blind to SLAM is a promising candidate for scirrhous gastric cancer therapy.2018

    • 著者名/発表者名
      Kai C, Shoji K, Kwon HJ, Sugai A, Yanagihara K, Yamaguchi H, Sato H, Fujiyuki T, Yoneda M.
    • 学会等名
      XIX International meeting on Negative strand viruses
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oncolytic recombinant measles is a candidate therapeutic agent for refractory breast cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiyuki T, Amagai Y, Shoji K, Sugai A, Awano M, Sato H, Yoneda M, Kai C.
    • 学会等名
      XIX International meeting on Negative strand viruses
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Anti-tumor acitivity of a recombinant oncolytic measles virus, rMV-SLAMblind, against scirrhous gastric cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Kai C, Shoji K, Kwon HJ, Sugai A, Yanagihara K, Yamaguchi H, Nakanishi T, Sato H, Fujiyuki T, Yoneda M.
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] An oncolytic recombinant measles virus is a candidate of a novel therapeutic agent for triple negative breast cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiyuki T, Amagai Y, Shoji K, Sugai A, Awano M, Sato H, Yoneda M, Kai C.
    • 学会等名
      XXVth European Society of Gene & Cell Therapy, Oct 17-21, Berlin, Germany.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of oncolytic measles virus, rMV-SLAMblind.2017

    • 著者名/発表者名
      Kai C, Fujiyuki T, Shoji K, Sato H, Yoneda M.
    • 学会等名
      XXVth European Society of Gene & Cell Therapy, Oct 17-21, Berlin, Germany.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 組換え麻疹ウイルスのスキルス胃癌細胞株に対する抗腫瘍効果2017

    • 著者名/発表者名
      藤幸 知子、庄司 紘一郎、菅井 亮宏、山口 英樹、柳原 五吉、 佐藤 宏樹、米田 美佐子、甲斐 知惠子
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 正常免疫マウス腫瘍モデルを用いた組換え麻疹ウイルスの抗腫瘍効果 に対する抗体の影響2017

    • 著者名/発表者名
      庄司 紘一郎、雨貝 陽介、藤幸 知子、佐藤 宏樹、米田 美佐子、甲斐 知惠子
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 正常免疫腫瘍移植モデルを用いた組換え麻疹ウイルスの治療効果および免疫の影響2017

    • 著者名/発表者名
      庄司紘一郎、藤幸知子、雨貝陽介、佐藤宏樹、米田美佐子、甲斐知惠子
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍溶解性組換え麻疹ウイルスの難治性乳癌細胞に対する抗腫瘍効果2016

    • 著者名/発表者名
      藤幸知子、雨貝陽介、庄司紘一郎、菅井亮宏、粟野睦美、佐藤宏樹、米田美佐子、甲斐知惠子
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Recombinant SLAM-blind measles virus is a promising candidate for triple negative breast cancer therapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujiyuki T, Amagai Y, Shoji K, Kuraishi T, Sugai A, Awano M, Sato H, Hattori S, Yoneda M, Kai C.
    • 学会等名
      第64回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 癌幹細胞様サイドポピュレーションに対する腫瘍溶解性組換え麻疹ウイルスの抗腫瘍効果解析2016

    • 著者名/発表者名
      Awano M, Fujiyuki T, Shoji K, Yoneda M, Kai C.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunocompetent animal model to examine influence of immunity on oncolytic virotherapy with a recombinant measles virus.2016

    • 著者名/発表者名
      Shoji K, Fujiyuki T, Amagai Y, Sato H, Yoneda M, Kai C.
    • 学会等名
      International Veterinary Immunology Symposium 2016
    • 発表場所
      ゴールドコースト(オーストラリア)
    • 年月日
      2016-08-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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