原発性胆汁性肝硬変の病態進展におけるIL-33/ST2 pathwayの役割

• 研究課題/領域番号: 16K21069
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学; 免疫学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 城下 智 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (90597965)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 原発性胆汁性胆管炎 / IL-33 / ST2 / Autotaxin / sST2 / 原発性胆汁性肝硬変 / 病態 / 予後

研究成果の概要

原発性胆汁性胆管炎（PBC）は、原因が不明な慢性進行性の自己免疫性肝疾患の一つである。本研究では、PBCの線維化進行と病態進展に関連する因子を検討し、次の2点のことを明らかにした。１）PBCの線維化進行と病態進展において、PBC患者の血清中IL-33/sST2は、病態進展と相関していること。２）PBCの線維化進行と病態進展に関して、血清中のAutotaxinが相関し、非侵襲マーカーとして有用であること。

研究成果

• [雑誌論文] Genetics and epigenetics in the pathogenesis of primary biliary cholangitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Joshita Satoru、Umemura Takeji、Tanaka Eiji、Ota Masao
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 11 号: 1 ページ: 11-18
  • DOI: 10.1007/s12328-017-0799-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum Autotaxin Is a Useful Disease Progression Marker in Patients with Primary Biliary Cholangitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Joshita Satoru、Umemura Takeji、Usami Yoko、Yamashita Yuki、L. Norman Gary、Sugiura Ayumi、Yamazaki Tomoo,Fujimori Naoyuki、Kimura Takefumi、Matsumoto Akihiro、Igarashi Koji、Yoshizawa Kaname、Ota Masao、Tanaka Eiji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 印刷中
  • NAID: 120007099792
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic Contribution to the Pathogenesis of Primary Biliary Cholangitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Joshita S, Umemura T, Tanaka E, Ota M.
  • 雑誌名: J Immunol Res 巻: 2017 ページ: 3073504-3073504
  • DOI: 10.1155/2017/3073504
  • NAID: 120007100138
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-wide association studies identify PRKCB as a novel genetic susceptibility locus for primary biliary cholangitis in the Japanese population. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawashima M, Honda M, Nakamura M. et al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: - ページ: 650-659
  • DOI: 10.1093/hmg/ddw406
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between serum soluble CD14 and IL-8 levels and clinical outcome in primary biliary cholangitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Umemura, T. Sekiguchi, T. Joshita, S. Yamazaki, T. Fujimori, N. Shibata, S. Ichikawa, Y. Komatsu, M. Matsumoto, A. Shums, Z. Norman, G. L. Tanaka, E. Ota, M.
  • 雑誌名: Liver International 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 897-905
  • DOI: 10.1111/liv.13316
  • NAID: 120007100137
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic Association of PTPN22 Polymorphisms with Autoimmune Hepatitis and Primary Biliary Cholangitis in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umemura T, Joshita S, Yamazaki T, Komatsu M, Katsuyama Y, Yoshizawa K, Tanaka E, Ota M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 29770-29770
  • DOI: 10.1038/srep29770
  • NAID: 120007100139
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Liver stiffness-spleen size-to-platelet ratio risk score detects esophageal varices in chronic liver disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Joshita S, Umemura T, Yamazaki T, Fujimori N, Ichikawa Y, Komatsu M, Matsumoto A, Tanaka E.
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 5 号: 1 ページ: 998-998
  • DOI: 10.1186/s40064-016-2708-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Asymptomatic and symptomatic states are independent risk factors predicting PBC long-term outcome (2017)
  • 著者名/発表者名: Joshita Satoru、Umemura Takeji、Tanaka Eiji
  • 学会等名: The Asian Pacific Association for the Study of the Liver Single Topic Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] IL33/ST2 pathway involvement in the pathogenesis and disease progression of primary biliary cholangitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Joshita Satoru、Umemura Takeji、Matsumoto Akihiro、Yoshizawa Kaname、Ota Masao、Tanaka Eiji
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Association of Serum Autotaxin Level with Disease Stage in Japanese Patients with Primary Biliary Cholangitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Joshita Satoru、Umemura Takeji、Yoko Usami、Sugiura Ayumi、Yamazaki Tomoo、Fujimori Naoyuki、Komatsu Michiharu、Matsumoto Akihiro、Igarashi Koji、Ota Masao、Tanaka Eiji
  • 学会等名: The Asian Pacific Digestive week 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 原発性胆汁性胆管炎における血中Autotaxinの臨床的意義の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 城下智、梅村武司、田中榮司
  • 学会等名: 第25回日本消化器関連学会週間
  • 国際学会
• [学会発表] 原発性胆汁性胆管炎の線維化進行と病態進展におけるIL-33/ST2 pathwayの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城下 智、梅村 武司、田中 榮司
  • 学会等名: 第41回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] PTPN22遺伝子多型は自己免疫性肝疾患の疾患抵抗性と関連する (2016)
  • 著者名/発表者名: 城下智、梅村武司、山崎智生、齊藤博美、平山敦大、赤羽由紀、山崎麻美、田中栄司、勝山善彦、太田正穂
  • 学会等名: 第25回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 札幌、北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] Liver Stiffness-Spleen Size-to-Platelet Ratio Risk Score Identifies Esophageal Varices in Chronic Liver Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Joshita S, Shibata S, Umemura T, Sugiura A, Yamazaki S, Fujimori N, Ichikawa Y, Komatsu M, Matsumoto A, Tanaka E.
  • 学会等名: HCV 2016 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses （国際学会）
  • 発表場所: Kyoto, Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] 無症候性および症候性原発性胆汁性肝硬変の予後解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城下 智、梅村 武司、吉澤 要、田中 榮司
  • 学会等名: 第113回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2016-04-15