新規オルガノイド培養法による肝芽細胞制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K21106
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般; 細胞生物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 今城 正道 京都大学, 生命科学研究科, 助教 (00633934)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝芽細胞 / 肝芽腫 / 幹細胞 / Hippoシグナル / Wntシグナル / オルガノイド培養法 / YAP / beta-catenin / Myc / オルガノイド培養 / β-カテニン / シグナル伝達

研究成果の概要

本研究では、胎生期の肝臓幹細胞（肝芽細胞）の制御機構とその破綻が肝芽腫をもたらす機構の解明を目指した。独自の肝芽細胞培養法を用いた実験により、Hippo経路のエフェクター分子YAPの活性化が長期増殖能を、β-カテニンの活性化はWnt非依存性を、またYAPとβ-カテニン両方の活性化はIGF-1の誘導を介して増殖因子非依存性を賦与することが分かった。さらに免疫不全マウスへの移植実験により、YAPとβ-カテニンに加えてc-Mycの活性化により腫瘍が形成されることが示された。以上の結果は、肝芽細胞の制御機構と肝芽腫の発生機構の一端を解明するものであり、今後の肝芽腫の治療法の研究に寄与すると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] A highly sensitive FRET biosensor for AMPK exhibits heterogenous AMPK responses among cells and organs (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.Yumi Konagaya, Kenta Terai, Yusuke Hirao, Kanako Takakura, Masamichi Imajo, Yuji Kamioka, Norio Sasaoka, Akira Kakizuka, Kenta Sumiyama, Tomoichiro Asano, Michiyuki Matsuda
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 21 号: 9 ページ: 2628-2638
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.10.113
  • NAID: 120006366781
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antagonistic Interactions between Extracellular Signal-Regulated Kinase Mitogen-Activated Protein Kinase and Retinoic acid Receptor Signaling in Colorectal Cancer Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: 2.Masamichi Imajo, Kunio Kondoh, Takuya Yamamoto, Kei Nakayama, May Nakajima-Koyama, Eisuke Nishida
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 37 号: 15
  • DOI: 10.1128/mcb.00012-17
  • NAID: 120006334857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Live imaging of extracellular signal-regulated kinase and protein kinase A activities during thrombus formation in mice expressing biosensors based on Foerster resonance energy transfer (2017)
  • 著者名/発表者名: Takuya Hiratsuka,Takeshi Sano,Hisashi Kato,Naoki Komatsu,Masamichi Imajo,Yuji Kamioka,Kenta Sumiyama,Fumiaki Banno,Toshiyuki Miyata,Michiyuki Matsuda
  • 雑誌名: Journal of Thrombosis and Haemostasis 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1487-1499
  • DOI: 10.1111/jth.13723
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cell competition with normal epithelial cells promotes apical extrusion of transformed cells through metabolic changes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Kon, et al.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 530-541
  • DOI: 10.1038/ncb3509
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 炎症性シグナルの制御におけるHippo経路の新たな役割と分子機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今城正道、牟田優、松田道行
  • 学会等名: 第69回日本細胞生物学会大会
• [学会発表] 炎症応答の制御におけるHippo経路の新たな役割と分子機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今城正道、牟田優、松田道行
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] Novel role of Yes-associated protein as a regulator of inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Imajo, Yu Muta, Michiyuki Matsuda
  • 学会等名: The EMBO Workshop, The Hippo pathway across species and disciplines
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular mechanisms controlling intestinal stem cell functions and their alterations in intestinal tumorigenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Imajo, Yu Muta, Michiyuki Matsuda
  • 学会等名: The 16th Joint Mini-Symposium 2017 of National Taiwan University, Kyoto University, and the University of Tsukuba
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 新規オルガノイド培養法を用いた肝芽腫発生機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今城正道、松田道行
  • 学会等名: 第68回細胞生物学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ、京都府京都市、日本
  • 年月日: 2016-06-15