• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

膵がんに対するアディポネクチン受容体アゴニストの抗腫瘍効果の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K21177
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍生物学
薬理学一般
研究機関帝京大学 (2017-2019)
島根大学 (2016)

研究代表者

秋元 美穂  帝京大学, 医学部, 助教 (60437556)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードAdipoRon / 膵がん / ネクロトーシス / 抗腫瘍効果 / アディポネクチン / ネクロプトーシス / 腫瘍血管形成 / 経口投与 / 細胞死 / ROS / カルシウム / アディポネクチン受容体アゴニスト / アポトーシス
研究成果の概要

本研究では、アディポネクチン受容体アゴニストAdipoRonが膵がん細胞の細胞死を誘導することを見出すとともに、その分子機序を明らかにした。AdipoRonは膵がん細胞のアディポネクチン受容体AdipoR1を介して下流のERK1/2を活性化し、ミトコンドリアにおけるカルシウムの蓄積とスーパーオキシドの産生量増加、ミトコンドリア機能の低下を引き起こしてネクロトーシスを誘発することが分かった。また、AdipoRonは膵がん担がんマウスへの経口投与により重篤な副作用もなく腫瘍増殖を抑制することや、膵がん患者由来のがん細胞に対しても殺細胞効果を示すことを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、AdipoRonがヒト膵がん細胞の細胞死を誘導する分子機序を明らかにするとともに、動物実験や膵がんの臨床検体を用いたアッセイでもAdipoRonが膵がんに対する抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。AdipoRonは抗糖尿病薬としての臨床応用が期待されているが、これまでがん治療への応用は試みられていない。本研究により得られた新たな知見は、アディポネクチン受容体アゴニストを膵がん治療に応用するための科学的な根拠となりうる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Cancer cell-derived interleukin-33 decoy receptor sST2 enhances orthotopic tumor growth in a murine pancreatic cancer model2020

    • 著者名/発表者名
      Takenaga K、Akimoto M、Koshikawa N、Nagase H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 15 号: 4 ページ: e0232230-e0232230

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0232230

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antidiabetic adiponectin receptor agonist AdipoRon suppresses tumour growth of pancreatic cancer by inducing RIPK1/ERK-dependent necroptosis2018

    • 著者名/発表者名
      17.Akimoto M, Maruyama R, Kawabata Y, Tajima Y, Takenaga K.
    • 雑誌名

      Cell Death & Disease

      巻: 9 号: 8 ページ: 804-804

    • DOI

      10.1038/s41419-018-0851-z

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of the IL-33/ST2L axis in colorectal cancer progression2018

    • 著者名/発表者名
      Akimoto Miho、Takenaga Keizo
    • 雑誌名

      Cellular Immunology

      巻: 343 ページ: 103740-103740

    • DOI

      10.1016/j.cellimm.2017.12.014

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HIF-2α dictates the susceptibility of pancreatic cancer cells to TRAIL by regulating survivin expression2017

    • 著者名/発表者名
      Harashima Nanae、Takenaga Keizo、Akimoto Miho、Harada Mamoru
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 26 ページ: 42887

    • DOI

      10.18632/oncotarget.17157

    • NAID

      120006532063

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Association of predicted pathogenic mutations in mitochondrial ND genes with distant metastasis in NSCLC and colon cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Koshikawa Nobuko、Akimoto Miho、Hayashi Jun-Ichi、Nagase Hiroki、Takenaga Keizo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 15535-15535

    • DOI

      10.1038/s41598-017-15592-2

    • NAID

      120007134603

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interleukin-33 enhances programmed oncosis of ST2L-positive low-metastatic cells in the tumour microenvironment of lung cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Akimoto M, Hayashi JI, Nakae S, Saito H, Takenaga K.
    • 雑誌名

      Cell Death Dis.

      巻: 7 号: 1 ページ: e2057-e2057

    • DOI

      10.1038/cddis.2015.418

    • NAID

      120007129640

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Soluble IL-33 receptor sST2 inhibits colorectal cancer malignant growth by modifying the tumour microenvironment2016

    • 著者名/発表者名
      Akimoto M, Maruyama R, Takamaru H, Ochiya T, Takenaga K.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 7 号: 1 ページ: 13589-13589

    • DOI

      10.1038/ncomms13589

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 大腸癌細胞におけるIL-33低酸素誘導性核集積による腫瘍抑制性sST2の発現抑制2019

    • 著者名/発表者名
      秋元美穂、竹永啓三
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 大腸がん細胞における低酸素誘導性sST2発現低下のメカニズムの解明2019

    • 著者名/発表者名
      秋元美穂、竹永啓三、岡崎具樹
    • 学会等名
      第17回がんとハイポキシア研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Hypoxia downregulates tumor-suppressive sST2 in CRC cells in an IL-33/HIF-dependent manner2018

    • 著者名/発表者名
      Akimoto M, Takenaga K
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] sST2, a decoy receptor, enhances orthotopic tumor growth of murine pancreatic cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Takenaga K, Akimoto M
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸がん細胞における腫瘍抑制性sST2発現のHIF/IL-33依存的抑制2018

    • 著者名/発表者名
      秋元 美穂, 岡崎 具樹, 竹永 啓三
    • 学会等名
      第16回がんとハイポキシア研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] AdipoRonはミトコンドリアカルシウムユニポーターによるCa2+の取り込みを介して膵がん細胞の細胞死を誘導する2017

    • 著者名/発表者名
      秋元美穂、竹永啓三
    • 学会等名
      第76回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺癌・大腸癌における病因性mtDNA ND遺伝子変異と転移との関連の再評価2017

    • 著者名/発表者名
      越川信子、秋元美穂、永瀬浩喜、竹永啓三
    • 学会等名
      第76回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 可溶性ST2は炎症性のがん微小環境を修飾し膵がん細胞の皮下増殖を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      秋元美穂、岡崎具樹、竹永啓三
    • 学会等名
      第15回 がんとハイポキシア研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト癌におけるミトコンドリアND遺伝子変異の病因性予測と遠隔転移との関連性の検討2017

    • 著者名/発表者名
      越川信子、秋元美穂、林純一、永瀬浩喜、竹永啓三
    • 学会等名
      第15回 がんとハイポキシア研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 可溶性ST2は炎症性のがん微小環境の修飾を介して大腸がんの増殖および転移を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      秋元美穂、丸山理留敬、竹永啓三
    • 学会等名
      第14回がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      岐阜グランドホテル(岐阜)
    • 年月日
      2016-11-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Nuclear localization of lactate transporter MCT4 could be a predictor of metastatsis regulated by mtDNA mutation.2016

    • 著者名/発表者名
      Koshikawa N, Akimoto M, Ueda T, Iizasa T, Nebeya Y, Iuchi T, Nagase H, Takenaga K.
    • 学会等名
      第14回がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      岐阜グランドホテル(岐阜)
    • 年月日
      2016-11-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] mtDNA変異が制御する転移の予測因子としての乳酸トランスポーターMCT4の核局在2016

    • 著者名/発表者名
      越川信子、秋元美穂、植田健、飯笹俊彦、鍋谷圭宏、井内俊彦、永瀬浩喜、竹永啓三
    • 学会等名
      第75回日本癌学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 可溶性IL-33受容体sST2は大腸がん同所移植モデルにおいて腫瘍増殖および肝転移を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      秋元美穂、竹永啓三
    • 学会等名
      第75回日本癌学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-33はprogrammed oncosis耐性高転移性肺癌細胞をがん微小環境下において選別する2016

    • 著者名/発表者名
      秋元美穂、竹永啓三
    • 学会等名
      第25回日本がん転移学会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター(米子)
    • 年月日
      2016-07-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi