腸粘膜のバリア破綻が誘発する全身疾患発症モデルの作製とその診断法確立への応用

• 研究課題/領域番号: 16K21178
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学; 病態検査学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 臼田 春樹 島根大学, 医学部, 助教 (30707667)
• 研究協力者: 和田 孝一郎 島根大学, 医学部, 教授 (90263467) ; 岡本 貴行 島根大学, 医学部, 准教授 (30378286) ; 田中 徹也 島根大学, 医学部, 助教 (10346380) ; 新林 友美 島根大学, 医学部, 技術職員 (50529675)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: リーキーガットシンドローム / 腸粘膜バリア / 診断法 / 全身疾患 / 診断法確立 / 腸粘膜透過性 / leaky gut syndrome / 診断法開発

研究成果の概要

腸粘膜バリアの慢性的な低下（leaky gut syndrome: LGS）は全身疾患の発症に深く関与することが示唆されている。しかし、ヒトに使用可能で適切にLGSを評価する方法は確立していない。本研究では、軽度、中等度、重度のLGSを呈するマウスモデルを確立し、これらを用いてLGSの新規診断指標（試薬K）を確立した。また、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）とクローン病を誘発したマウスでは、発症初期の段階でLGSが生じることが試薬Kによって判明した。特にクローン病の小腸ではLGS状態と炎症の両方に関連する内因性因子の発現が増加しており、LGSがクローン病の発症に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy, safety, and tolerability of lubiprostone for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease in adult patients with constipation (2018)
  • 著者名/発表者名: Kessoku T, Imajo K, Kobayashi T, Honda Y, Kato T, Ogawa Y, Tomeno W, Kato S, Higurashi T, Yoneda M, Kirikoshi H, Kubota K, Taguri M, Yamanaka T, Usuda H, Wada K, Saito S, Nakajima A.
  • 雑誌名: Contemporary clinical trials 巻: 69 ページ: 40-47
  • DOI: 10.1016/j.cct.2018.04.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced substrate stiffness promotes M2-like macrophage activation and enhances peroxisome proliferator-activated receptor-gamma expression (2018)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Takagi Y, Kawamoto E, Park EJ, Usuda H, Wada K, Shimaoka M
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 367 号: 2 ページ: 264-273
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2018.04.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 難治性消化器疾患の治療と創薬―基礎研究のための疾患モデルと薬効評価の問題点― (2017)
  • 著者名/発表者名: 和田 孝一郎, 臼田 春樹
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 150 号: 4 ページ: 183-187
  • DOI: 10.1254/fpj.150.183
  • NAID: 130006107982
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lubiprostone improves intestinal permeability in humans, a novel therapy for the leaky gut: A prospective randomized pilot study in healthy volunteers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Honda Y, Kurita Y, Iwasaki A, Sato T, Kessoku T, Uchiyama S, Ogawa Y, Ohkubo H, Higurashi T, Yamanaka T, Usuda H, Wada K, Nakajima A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12（4） 号: 4 ページ: e0175626-e0175626
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0175626
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝疾患における腸内細菌叢と腸内代謝産物の役割－肝病態進展と肝外合併症発祥のメカニズム－ (2018)
  • 著者名/発表者名: 結束貴臣、今城健人、本多靖、小川祐二、留野渉、米田正人、嶋川真木、田中良紀、川原知浩、斉藤聡、臼田春樹、和田孝一郎、中島淳
  • 学会等名: 第1回消化器臓器間ネットワーク研究会
• [学会発表] Gut microbiota and nonalcoholic fatty liver disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: 結束貴臣、今健人、本田靖、小川祐二、留野渉、米田正人、斉藤聡、臼田春樹、和田孝一郎、中島敦
  • 学会等名: 第90回 日本薬理学会年会 シンポジウム
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] Porphyromonas gingivalisの保菌は糖尿病の重症度と相関する (2017)
  • 著者名/発表者名: 臼田春樹、新林友美、岡本貴行、和田孝一郎
  • 学会等名: 第2会黒潮カンファレンス
  • 招待講演
• [学会発表] 血管内皮細胞の硬さが単球の接着に及ぼす影響の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行, 川本英嗣, 川本英嗣, 秋田展幸, 林辰弥, 臼田春樹, 和田孝一郎, 鈴木宏治, 島岡要
  • 学会等名: 第39回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] 腸管透過性を介した非アルコール性脂肪肝炎の病態進展における腸内細菌叢とエンドと鬼神の関連性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 結束貴臣、今健人、本田靖、加藤孝征、小川祐二、留野渉、島川真木、田中良紀、及川洋祐、大野裕史、臼田春樹、日暮琢磨、遠藤宏樹、米田正人、斉藤聡、和田孝一郎、中島敦
  • 学会等名: 第53回 日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-07-14
• [備考] 島根大学医学部薬理学講座
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/pharmacology/index.html
• [産業財産権] 腸粘膜の透過性の診断薬, 診断方法, 診断装置 (2017)
  • 発明者名: 和田孝一郎、臼田春樹、 中村守彦、高森吉守、黒住誠司
  • 権利者名: 和田孝一郎、臼田春樹、 中村守彦、高森吉守、黒住誠司
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-007130
  • 出願年月日: 2017