研究課題
若手研究(B)
本研究で対象としたgrowth factor receptor-binding protein 14（Grb14）はインスリン受容体に結合し、下流のシグナルを抑制することが知られている。研究代表者は過去、リン酸化酵素であるGSK-3が、Grb14とインスリン受容体の複合体形成に影響を与えることを示唆する結果を得た。本研究ではGrb14内部でGSK-3によるリン酸化を受けるセリン残基、の機能をより詳細に検討した。また、当該リン酸化セリンの脱リン酸化を担うホスファターゼの探索も併せて行なった。さらに、計算化学によりGrb14とインスリン受容体の複合体形成を阻害する低分子量薬剤の探索を行った。
Grb14はインスリン受容体の内因性阻害因子であり、近年ではII型糖尿病の素因であるインスリン抵抗性との関連も指摘されている。したがって、インスリンシグナリングにおけるGrb14のふるまいとインスリン受容体との結合の調節機構の解明は、今後、深刻な問題となることが確実視されているII型糖尿病の理解について、基礎的知見を提供すると期待される。また、本研究ではGrb14によるインスリン受容体への結合を抑制する機能を持った小分子薬剤の探索を行った。同定された候補化合物は、Grb14が関連するインスリン抵抗性を改善する薬剤骨格を提供する可能性が期待される。
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Peptide Science 2017
巻: - ページ: 106-107
巻: - ページ: 156-157
The Journal of Antibiotics
巻: 70 号: 11 ページ: 1057-1064
10.1038/ja.2017.106
The International Journal of Mycobacteriology
巻: 6 号: 2 ページ: 142-142
10.4103/ijmy.ijmy_24_17
Pept. Sci. 2016
巻: - ページ: 175-176
巻: - ページ: 177-178
巻: - ページ: 181-182
J. Biochemistry
巻: 印刷中 ページ: 113-122
10.1093/jb/mvx007
40021299788
PLoS One
巻: 11 号: 9 ページ: e0162525-e0162525
10.1371/journal.pone.0162525
Hormone and Metabolic Research
巻: 48(09) 号: 09 ページ: 613-619
10.1055/s-0042-108448
