神経変性疾患の病因受容体PirBの機能制御

• 研究課題/領域番号: 16K21268
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学; 薬理学一般
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 栗原 裕司 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 特任助教 (00634552)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 神経科学 / 薬理学 / 神経疾患 / 受容体制御

研究成果の概要

アルツハイマー病の認知・記憶機能障害の原因分子と考えられているamyloid β（Aβ）重合体の新規受容体として同定されたpaired immunoglobulin-like receptor B（PirB）の分子機能に対する制御法について検討した。LOTUSがPirBに結合することを発見し、LOTUS-PirB結合がAβ重合体のPirBへの結合を阻害することを明らかにした。また一方で、抗PirB抗体もAβ重合体のPirBへの結合を阻害することが判明した。以上の研究成果により、LOTUSあるいは抗PirB抗体がAβ重合体結合により誘起されるPirBの生理機能を阻害する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid level of Nogo receptor 1 antagonist lateral olfactory tract usher substance (LOTUS) correlates inversely with the extent of neuroinflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Keita、Takeuchi Hideyuki、Kurihara Yuji、Doi Hiroshi、Kunii Misako、Tanaka Kenichi、Nakamura Haruko、Fukai Ryoko、Tomita-Katsumoto Atsuko、Tada Mikiko、Higashiyama Yuichi、Joki Hideto、Koyano Shigeru、Takei Kohtaro、Tanaka Fumiaki
  • 雑誌名: Journal of Neuroinflammation 巻: 15 号: 1 ページ: 46-46
  • DOI: 10.1186/s12974-018-1084-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The soluble form of LOTUS inhibits Nogo receptor-mediated signaling by interfering with the interaction between Nogo receptor type 1 and p75 neurotrophin receptor. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Kurihara Y, Saito Y, Fujita Y, Yamashita T, Takei K.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 38 号: 10 ページ: 2589-2604
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0953-17.2018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of lateral olfactory tract development by Nogo-A, Nogo receptor-1 and LOTUS proteins. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurihara Y, Takei K.
  • 雑誌名: Trends Dev Biol. 巻: 10 ページ: 41-47
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of axonal regeneration by the level of function of endogenous Nogo receptor antagonist LOTUS (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirokawa, T., Zou, Y., Kurihara, Y., Jiang, Z., Sakakibara, Y., Ito, H., Funakoshi, K., Kawahara, N., Goshima, Y., Strittmatter, S.M., and Takei, K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 12119-12119
  • DOI: 10.1038/s41598-017-12449-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] LOTUS overexpression accelerates neuronal plasticity after focal brain ischemia in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takase H, Kurihara Y, Yokoyama TA, Kawahara N, Takei K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 9 ページ: e0184258-e0184258
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0184258
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blockade of chondroitin sulfate proteoglycans-induced axonal growth inhibition by LOTUS (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurihara, Y., Saito, Y., and Takei, K.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 356 ページ: 265-274
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2017.05.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Axonal branching in lateral olfactory tract is promoted by Nogo signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Iketani M, Yokoyama T, Kurihara Y, Strittmatter SM, Goshima Y, Kawahara N, Takei K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 39586-39586
  • DOI: 10.1038/srep39586
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 神経回路形成因子LOTUSの軸索再生阻害因子PirBに対する拮抗作用. (2017)
  • 著者名/発表者名: 栗原 裕司, 竹居 光太郎.
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 神経回路形成因子LOTUSは神経突起伸長を促進する. (2017)
  • 著者名/発表者名: 栗原 裕司, 川上 裕, 竹居 光太郎.
  • 学会等名: 第60回日本神経化学会大会
• [学会発表] LOTUS, a neural circuit formation factor, blocks PirB-mediated axon growth inhibition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurihara Y, Takei K.
  • 学会等名: The 26th Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry and the European Society for Neurochemistry
  • 国際学会
• [学会発表] LOTUSはNogoにより誘起されるPirBの軸索伸長阻害を抑制する. (2016)
  • 著者名/発表者名: 栗原 裕司, 竹居 光太郎.
  • 学会等名: 第59回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] LOTUSはPirBのアンタゴニストとして機能する. (2016)
  • 著者名/発表者名: 栗原 裕司, 竹居 光太郎.
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2016-07-20