多発性硬化症における疾患修飾薬選択のためのバイオマーカの検討

• 研究課題/領域番号: 16K21285
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学; 医療系薬学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 藤井 ちひろ 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (00516065)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 多発性硬化症 / フィンゴリモド / T細胞 / バイオマーカー / CD56陽性T細胞 / fingolimod / 細胞障害性分子 / IFN‐γ / MBP反応性T細胞 / IFN-γ / 疾患修飾薬 / 免疫学

研究成果の概要

研究代表者らは、フィンゴリモド治療下の多発性硬化症患者の末梢血中では、CD56陽性T細胞頻度が増加していることを発見した。このCD56陽性T細胞は、細胞障害性分子を発現し、炎症性サイトカイン産生能を有し、ミエリン蛋白に反応してIFN-γを産生した。この細胞頻度は、フィンゴリモド治療下の非再発例と比較すると、再発経験例ではその寛解期からすでに有意に増加しており、再発期にはさらに著増した。
以上より、フィンゴリモド治療下で増加しているCD56陽性T細胞は、フィンゴリモド治療下の再発に関与する可能性があると考えられ、その頻度は治療中の再発予測および再発同定の血液バイオマーカーとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [学会発表] Elevated frequency of CD56+ T cells in neuromyelitis optica spectrum disorder and multiple sclerosis with “Red flags”. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii C, Kondo T, Ochi H, Okada Y, Hashi Y, Matsumoto S, Takahashi R, Nakagawa M, Mizuno T.
  • 学会等名: The 23rd World Congress of Neurology (WCN) 2017. Kyoto, Japan
  • 国際学会
• [学会発表] Association of red flags with therapeutic reactivity in Multiple sclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ashida S, Hamatani M, Ochi H, Fujii C, Okada Y, Hashi Y, Kawamura K, Matsumoto S, Kusaka H, Takahashi R, Nakagawa M, Mizuno T, Kondo T.
  • 学会等名: The 23rd World Congress of Neurology (WCN) 2017. Kyoto, Japan
  • 国際学会
• [学会発表] 多発性硬化症におけるRed Flagsと治療反応性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 芦田真士, 濱谷美緒, 藤井ちひろ, 岡田洋一郎, 端祐一郎, 松本禎之, 水野敏樹, 中川正法, 高橋良輔, 近藤誉之
  • 学会等名: 第29回日本神経免疫学会 北海道
• [学会発表] CD56 positivity of T cells as a candidate of a predictive biomarker for relapse of multiple sclerosis under fingolimod therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Fujii
  • 学会等名: 32nd Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis（ECTRIMS）
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2016-09-15
• [学会発表] Fingolimod治療下多発性硬化症の再発例におけるCD56+T細胞の経時的変化. (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井 ちひろ
  • 学会等名: 第57 回日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-05-19