肝修復、肝類洞再生を制御するプロスタグランジン受容体シグナルの解析

• 研究課題/領域番号: 16K21350
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般; 消化器外科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 大久保 博世 北里大学, 医学部, 助教 (50406930)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肝修復 / プロスタグランジン / 再潅流 / 再灌流 / プロスタグランディン / 再生医学 / 外科

研究成果の概要

プロスタグランジン（PG）E2誘導膜型PG合成酵素(mPGES-1)が肝障害後の肝修復を抑制する作用があることをみいだした。そのメカニズムとして、mPGES-1は肝障害部に集積するマクロファージを修復に関与する働きをもつマクロファージよりも、炎症を促進する働きをもつマクロファージに分化させることで肝修復が遅延することがわかった。さらにmPGES-1を阻害することで肝修復が促進することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates liver repair after hepatic injury in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa N, Ito Y, Eshima K, Ohkubo H, Kojo K, Inoue T, Raouf J, Jakobsson PJ, Uematsu S, Akira S, Narumiya S, Watanabe M, Majima M.
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: S0168-8278(18) 号: 1 ページ: 30126-30130
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2018.02.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Factors associated with a low initial cerebral oxygen saturation value in patients undergoing cardiac surgery (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Kensuke、Kitamura Tadashi、Kohira Satoshi、Torii Shinzo、Horai Tetsuya、Hirata Mitsuhiro、Mishima Toshiaki、Sughimoto Koichi、Ohkubo Hirotoki、Irisawa Yusuke、Matsushiro Takuya、Hayashi Hidenori、Miyata Yurie、Tsuchida Yuta、Ohtomo Naoki、Miyaji Kagami
  • 雑誌名: Journal of Artificial Organs 巻: 20 号: 2 ページ: 110-116
  • DOI: 10.1007/s10047-016-0941-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] BLT1 signalling protects the liver against acetaminophen hepatotoxicity by preventing excessive accumulation of hepatic neutrophils (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojo, K., Ito, Y., Eshima, K., Nishizawa, N., Ohkubo, H., Yokomizo, T., Shimizu, T., Watanabe, M.,Majima, M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 29650-29650
  • DOI: 10.1038/srep29650
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PGE2 Derived from Microsomal Prostaglandin E Synthase-1 (Mpges-1) Induces Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury through EP4 Receptor Signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Nishizawa, Yoshiya Ito, Ken Kojo, Hirotoki Ohkubo, Masahiko Watanabe, Masataka Majima.
  • 学会等名: 40th ANNUAL CONFERENCE ON SHOCK
  • 国際学会
• [学会発表] 肝虚血再潅流障害後の肝修復過程におけるプロスタグランジンE2 の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤義也、西澤伸恭、大久保博世、古城憲、井上智仁、中本修治、大高史聖、都留世里、天野英樹、馬嶋正隆
  • 学会等名: 第31 回肝類洞壁細胞研究会学術集会
• [学会発表] An inducible microsomal prostaglandin E syunthase-1 (mPGES-1) contributes to hepatic ischemia/reperfusion injury via PGE2/EP4 receptors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo H, Ito Y, Nishizawa N, Inoue T, Kojo K, Amano H, Watanabe M, Majima M.
  • 学会等名: The 8th Congress of International Federation of Shock Societies
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-10-03
  • 国際学会