driver遺伝子異常肺癌に対する分子標的薬の耐性化と、抗PD1抗体の有効性

• 研究課題/領域番号: 16K21506
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍診断学; ゲノム医科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 林 秀敏 近畿大学, 医学部, 講師 (10548621)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: バイオマーカー / 個別化医療 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 免疫チェックポイント / 免疫チェックポイント阻害剤 / 分子標的治療薬

研究成果の概要

EGFR-TKIに耐性を示した後にニボルマブを使用したEGFR変異陽性非小細胞肺がん25例(T790M変異陽性8例)の有効性および免疫関連因子を検討した。陰性症例は陽性と比較して良好な有効性及び、PD-L1が高発現の傾向を示した。ニボルマブ使用症例9例の全エクソーム解析にてnon-synonymous mutation数を評価したところ、奏効例では有意にmutation数が高値であった。EGFR-TKI耐性症例に関しての耐性機序毎の抗PD-1抗体の有効性やnon-synonymous mutationを評価した初の報告であり、Annals of Oncology誌にて報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor Immune Microenvironment and Nivolumab Efficacy in EGFR Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer Based on T790M Status After Disease Progression During EGFR-TKI Treatment (2017)
  • 著者名/発表者名: K. Haratani, H. Hayashi*, T. Tanaka, H. Kaneda, Y. Togashi, K. Sakai, K. Hayashi, S. Tomida, Y. Chiba, K. Yonesaka, Y. Nonagase, T. Takahama, J. Tanizaki, K. Tanaka, T. Yoshida, K. Tanimura, M. Takeda, H. Yoshioka, T. Ishida, T. Mitsudomi, K. Nishio and K. Nakagawa
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: in press 号: 7 ページ: 1532-1539
  • DOI: 10.1093/annonc/mdx183
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 肺癌におけるEGFR遺伝子変異と免疫チェックポイント阻害薬 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林秀敏、光冨徹哉
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 未定
• [学会発表] EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌におけるEGFR-TKI耐性後T790M変異有無によるニボルマブ治療効果と腫瘍微小免疫環境の後向き検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 原谷浩司、林秀敏、田中妙、金田裕靖、冨樫庸介、坂井和子、吉岡弘鎮、光冨徹哉、西尾和人、中川和彦
  • 学会等名: 第15回日本臨床腫瘍学会学術集会