肺癌における腫瘍浸潤制御性T細胞が関与する癌微小環境の同定

• 研究課題/領域番号: 16K21533
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学; 腫瘍生物学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 黒瀬 浩史 川崎医科大学, 医学部, 助教 (30551139)
• 研究協力者: 大植 祥弘 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70435014) ; 中山 睿一 川崎医科大学, 客員教授 (60180428) ; 岡 三喜男 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40223995)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肺癌微小環境 / 制御性T細胞 / Treg / PD-L1 / PD-1 / TIM-3 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 非小細胞肺癌 / 肺がん

研究成果の概要

本研究では、肺癌微小環境の炎症の有無と局所浸潤制御性T細胞（Treg）の関与を明らかにするため、肺癌手術、気管支鏡検体を用い、腫瘍浸潤リンパ球、Treg分画、および抑制性分子PD-1、TIM-3と、腫瘍細胞のPD-L1との関連性を検討した。肺癌では、PD-L1高発現群では腫瘍浸潤リンパ球が多い一方で、活性化Treg割合も多く、T細胞表面にPD-1、TIM-3高発現を認めた。さらに抗CCR4抗体によるTreg除去により、腫瘍浸潤リンパ球数増加と腫瘍細胞のPD-L1発現上昇を認めた。PD-L1高発現症例では、Treg除去と抗PD-1抗体療法により治療効果を増強させる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] NY-ESO-1 Protein Cancer Vaccine With Poly-ICLC and OK-432: Rapid and Strong Induction of NY-ESO-1-specific Immune Responses by Poly-ICLC (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeoka T, Nagase H, Kurose K, Ohue Y, Yamasaki M, Takiguchi S, Sato E, Isobe M, Kanazawa T, Matsumoto M, Iwahori K, Kawashima A, Morimoto-Okazawa A, Nishikawa H, Oka M, Pan L, Venhaus R, Nakayama E, Mori M, Doki Y, Wada H.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: epub 号: 4 ページ: 140-147
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000162
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nivolumab-induced polyarthritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodama S, Kurose K, Mukai T, Morita Y.
  • 雑誌名: BMJ Case Rep. 巻: - ページ: bcr-2017-223387
  • DOI: 10.1136/bcr-2017-223387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival of Lung Adenocarcinoma Patients Predicted from Expression of PD-L1, Galectin-9, and XAGE1 (GAGED2a) on Tumor Cells and Tumor-Infiltrating T Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Nozawa R, Isobe M, Nishio Y, Tanaka T, Doki Y, Hori T, Fukuoka J, Oka M, Nakayama E
  • 雑誌名: Cancer Immunology Research 巻: 4 ページ: 1049-1060
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Reviving chemotherapy sensitivity after anti-CCR4 mAb (mogamulizumab) treatment in lung cancer patients (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬 浩史, 大植 祥弘, 磯辺 みどり, 鈴木 進, 和田 尚, 上田 龍三, 中山 睿一, 岡 三喜男
  • 学会等名: 第15回日本免疫治療学研究会学術集会
• [学会発表] Reviving chemotherapy sensitivity after anti-CCR4 mAb (mogamulizumab) treatment in lung cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Isobe M, Suzuki S, Wada H, Oka M, Ueda R, Nakayama E.
  • 学会等名: Third CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Reviving chemotherapy sensitivity after anti-CCR4 mAb (mogamulizumab) treatment in lung cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Koji Kurose, Yoshihiro Ohue, Midori Isobe, Susumu Suzuki, Hisashi Wada, Ryuzo Ueda, Eiichi Nakayama and Mikio Oka
  • 学会等名: IASLC 18th world conference on lung cancer(WCLC 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] 肺腺癌のTIM-3/Galectin-9経路を介した免疫抑制と予後 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬 浩史
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）