胃がん術後補助療法に対する抵抗性を評価するバイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 16K21590
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学; 腫瘍診断学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 重松 康之 公益財団法人がん研究会, 有明病院 病理部, 医員 (40749511)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 消化器癌 / 補助化学療法 / 治療抵抗性 / 胃癌 / 化学療法 / 再発率 / エピゲノム / 発現解析 / 再発 / 術後補助化学療法 / 予後不良因子 / 遺伝子発現 / エピゲノム異常 / バイオマーカー / 人体病理学 / 胃がん

研究成果の概要

胃癌II期およびIII期における術後補助化学療法についての有用性はほぼ確立した治療法として位置づけられているが、補助化学療法を施行したにもかかわらず再発する症例が存在する。術後補助化学療法施行後に再発した症例（治療抵抗群）と術後補助化学療法施行後5年以上再発がない症例（治癒群）を対象に、病理学的な特徴の抽出、ゲノム網羅的なDNAメチル化解析、免疫組織化学によるタンパク発現を評価することで、両者を識別しうる所見あるいはバイオマーカー候補を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、癌細胞内で起こるエピゲノム変化、特にDNAのメチル化という現象に着目することで、治療抵抗性を予測するバイオマーカー候補を見出した。このことは、癌細胞におけるエピゲノム修飾の重要性を示唆するとともに、その生物学的な変化が臨床的に応用可能な指標になりうる可能性を示した。社会的には、胃癌という死亡率の高い癌腫において、治療抵抗性を示唆する可能性があるマーカーを見出したことで、個々の患者ごとに応じた治療選択やフォローアップ期間の選定といった個別化医療の実現に寄与しうる知見の提供に貢献した。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatic Eosinophilic Abscess Associated with Sigmoid Colon Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y, Kanda H, Nagasaki T, Ishizawa T, Inoue Y, Takahashi S.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 10 ページ: 1405-1409
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0083-17
  • NAID: 130006734443
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-05-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CDX2 expression is concordant between primary colorectal cancer lesions and corresponding liver metastases independent of chemotherapy: a single-center retrospective study in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y, Inamura K, Mise Y, Saiura A, Rehnberg E, Yamamoto N, Ishikawa Y, Takahashi S, Kanda H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 24 ページ: 17056-17065
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24842
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recurrence 30 years after surgical resection of localized rectal neuroendocrine tumor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Shigematsu, Hiroaki Kanda, Tsuyoshi Konishi, Yutaka Takazawa, Yosuke Inoue, Tetsuichiro Muto, Yuichi Ishikawa, and Shunji Takahashi.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 印刷中
  • NAID: 130006856629
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intravascular large B-cell lymphoma of bilateral ovaries and the uterus in an asymptomatic patient with a t(11;22)(q23;q11) constitutional translocation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Shigematsu, Motoki Matsuura, Noriko Nishimura, Naoko Tsuyama, Kengo Takeuchi, Yasuhito Terui, Nobuhiro Takeshima, and Kiyohiko Hatake.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 55 ページ: 3169-3174
  • NAID: 130005276966
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aggressive recurrence of early breast invasive ductal carcinoma with gastric metastasis during adjuvant hormonal therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Shigematsu, Kazuhiro Araki, Rie Horii, Futoshi Akiyama, Shunji Takahashi, Shinji Ohno, and Yoshinori Itoh.
  • 雑誌名: Case Reports in Clinical Pathology 巻: 3 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.5430/crcp.v3n1p55
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Insulinoma-Associated 1 (INSM1) Immunohistochemical Expression in Lung Neuroendocrine Tumors (2016)
  • 著者名/発表者名: Rie Sakakibara, Kentaro Inamura, Hironori Ninomiya, Yasuyuki Shigematsu, Tomoyo Kakita, Daisuke Noma, Yoshifumi Hirata, Yosuke Matsuura, Masayuki Nakao, Mingyon Mun, Makoto Nishio, Sakae Okumura, Yuichi Ishikawa
  • 学会等名: The IASLC World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Wien, Austlia
  • 年月日: 2016-12-04
  • 国際学会
• [学会発表] Recurrence 30 years after Surgical Resection of a Localized Rectal Neuroendocrine Tumor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Shigematsu, Hiroaki Kanda, Tsuyoshi Konishi, Yutaka Takazawa, Yosuke Inoue, Tetsuichiro Muto, Yuichi Ishikawa, and Shunji Takahashi.
  • 学会等名: 第62回 日本病理学会 秋季特別総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール
  • 年月日: 2016-11-10
• [学会発表] Impact of CDX2 expression status on survival of patients with curatively resected colorectal liver metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Shigemastu, Hiroaki Kanda, Kentaro Inamura, Seiji Sakata, Yuichi Ishikawa.
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression pattern in the hepatocellular carcinomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kanda, Yasin Mahmut, Yasuyuki Shigematsu, Takeru Wakatsuki, Noriko Yamamoto, Akio Saiura, Yuichi Ishikawa, Tomoyuki Kitagawa
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会, 2016年10月
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06