At-211標識アミノ酸誘導体によるLAT1を標的とした新規RI内用療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K21603
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学; 腫瘍治療学
• 研究機関: 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
• 研究代表者: 大島 康宏 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 放射線生物応用研究部, 主任研究員(定常) (00588676)
• 研究協力者: 渡辺 智 ; 鈴木 博元 ; 坂下 哲哉
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: α線放出核種 / 211At / 2-AAMP / L型アミノ酸トランスポーター1（LAT1) / がん / L型アミノ酸トランスポーター1（LAT1） / 薬学 / 放射線 / 癌

研究成果の概要

本研究では、L型アミノ酸トランスポーター1（LAT1）を狙ったがんのRI内用療法薬として、2-[211At]astato-α-methyl-L-phenylalanine (2-AAMP)を合成し、その有用性を検討した。酸化剤存在下、前駆体と211Atを反応させることで高収率、高純度の2-AAMPを得た。2-AAMPはがん細胞に対し、LAT1を介して取り込まれ、DNA二重鎖切断を誘導し、細胞死を誘導した。2-AAMPは生体内で安定に存在し、腫瘍集積性、滞溜性を示した。一方、2-AAMPは正常臓器から速やかに消失した。これらの結果より、2-AAMPのがん治療薬として有用である可能性が見出された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of system l amino acid transporter 1 inhibition as a therapeutic target in esophageal squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y, Kaira K, Yamaguchi A, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Yokobori T, Miyazaki T, Asao T, Tsushima Y, Kuwano H, Ishioka NS.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 10 ページ: 1499-1505
  • DOI: 10.1111/cas.13021
  • 査読あり / オープンアクセス